Alnylam Pharmaceuticals, Inc. a annoncé de nouveaux résultats positifs de la période d'analyse primaire de six mois de l'étude ouverte de phase 3 ILLUMINATE-C du lumasiran, un traitement ARNi ciblant l'hydroxyacide oxydase 1– ; le gène codant pour la glycolate oxydase (GO) – ; qui est étudié pour le traitement des patients de tous âges atteints d'hyperoxalurie primaire avancée de type 1. Comme indiqué précédemment, le traitement par lumasiran a entraîné des réductions substantielles de l'oxalate plasmatique à six mois. Les résultats de nouvelles analyses exploratoires fournissent des preuves que le traitement par lumasiran a entraîné des améliorations des mesures cardiaques, de la néphrocalcinose et des événements liés aux calculs rénaux. En outre, certains patients traités par lumasiran ont connu des améliorations de leurs symptômes les plus pénibles (évalués par l'investigateur), notamment la fatigue, les nausées et les douleurs osseuses, aucun patient n'ayant signalé d'aggravation de ces symptômes. Ces données ont été présentées au Congrès international de l'Association rénale européenne et de l'Association européenne de dialyse et de transplantation qui se tient à Paris, en France, et sous forme d'événement virtuel du 19 au 22 mai.

ILLUMINATE-C a recruté un total de 21 patients, dont six qui n'étaient pas sous dialyse au début de l'étude (Cohorte A) et 15 qui étaient sous hémodialyse (Cohorte B). Comme présenté précédemment lors du Kidney Week Meeting de l'American Society of Nephrology (ASN) en 2021, dans les cohortes A et B, respectivement, le traitement par lumasiran a entraîné des réductions moyennes de 33 % et 42 % des POx entre le début de l'étude et le sixième mois. De plus, le traitement par lumasiran a entraîné des réductions absolues moyennes de 35 µmol/L (Cohorte A) et 48 µmol/L (Cohorte B) de la POx entre le début de l'étude et le sixième mois. Dans de nouvelles analyses exploratoires, la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) et la déformation longitudinale globale (DSG) ont été mesurées pour évaluer l'impact du lumasiran sur les manifestations cardiaques de l'oxalose systémique. Parmi les patients présentant une FEVG anormale au départ dans la cohorte A (N=1) et la cohorte B (N=4), le patient de la cohorte A et deux des quatre patients de la cohorte B ont connu une amélioration de = 5 % après six mois de traitement par lumasiran.

Parmi les patients présentant un GLSii anormal au départ dans la Cohorte A (N=1) et la Cohorte B (N=3), les quatre patients ont présenté une amélioration =2% au mois 6. Chez les patients présentant une néphrocalcinose médullaire au départ dans la Cohorte A (N=5), deux patients sont restés stables, trois se sont améliorés (deux améliorations unilatérales et une bilatérale) et aucun ne s'est aggravé après six mois de traitement par lumasiran. Dans la cohorte A, un patient ne présentait pas de néphrocalcinose au départ et a présenté une aggravation bilatérale à six mois. Chez les patients présentant une néphrocalcinose au départ dans la cohorte B (N=2), les deux se sont améliorés (une amélioration unilatérale et une amélioration bilatérale) après six mois de traitement par lumasiran.

Dans la cohorte A, le taux d'événements liés aux calculs rénaux par année-personne est passé de 3,2 (IC 95 % : 2, 5,2) dans les 12 mois précédant le consentement à 1,5 (IC 95 % : 0,6, 3,9) au cours des six premiers mois de traitement par lumasiran. Comme prévu, étant donné que les patients de la cohorte B sont sous hémodialyse, le taux d'événements liés aux calculs rénaux était faible : 0,07 (IC 95 % : 0,01, 0,71) dans les 12 mois précédant le consentement et 0,0 (IC 95 % : 0,0, 0,53) au cours des six premiers mois de traitement par lumasiran. Pour les patients des deux cohortes, les symptômes les plus pénibles au départ (évalués par l'investigateur), notamment la fatigue, les nausées/la diminution de l'appétit, les douleurs osseuses et la diminution de la mobilité, se sont améliorés ou sont restés stables après six mois de traitement par lumasiran ; aucun des symptômes ne s'est aggravé.

L'événement indésirable le plus fréquent lié au lumasiran était une réaction au site d'injection (RSI) signalée chez 5 des 21 patients (24 %). Toutes les RSI étaient légères et transitoires, et les symptômes les plus courants comprenaient l'érythème, la décoloration et l'hématome. Une analyse distincte présentée à l'ERA-EDTA a démontré que les schémas posologiques recommandés du lumasiran, basés sur le poids, ont montré une efficacité équivalente chez les patients de tous âges et de tous degrés de fonction rénale, y compris les patients sous hémodialyse.