Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), chef de file des agents thérapeutiques iARN, et Medison Pharma, principal associé commercial d'Israël pour les produits pharmaceutiques innovants, ont annoncé ce jour un accord exclusif pour la mise sur le marché de l'ONPATTRO®, le premier agent thérapeutique iARN jamais commercialisé, ainsi que d'autres thérapies expérimentales en cours de développement dans le portefeuille iARN d'Alnylam.

"Notre partenariat avec Medison marque une étape importante dans notre expansion commerciale mondiale et illustre notre volonté de garantir l'accès à nos médicaments pour les patients atteints de maladies rares graves, où qu'ils se trouvent", déclare Theresa Heggie, V.-P. principale et cheffe de la région Europe, Moyen-Orient et Afrique, et le Canada, chez Alnylam Pharmaceuticals. "Medison dispose d'une solide organisation et d'un bilan éprouvé dans la mise sur le marché de produits orphelins, ainsi que d'une infrastructure unique en son genre pour accompagner les patients atteints de maladies rares en Israël, et ouvre l'accès à nos thérapies potentiellement transformationnelles. Nous nous réjouissons à l'idée de collaborer avec Medison afin d'apporter ONPATTRO et de futures thérapies aux patients."

"Nous sommes fiers de travailler et de collaborer avec Alnylam en Israël", déclare Meir Jakobsohn, fondateur et chef de la direction de Medison Pharma. "Le portefeuille d'Alnylam, qui comprend l'ONPATTRO et d'autres médicaments potentiellement révolutionnaires en phase avancée de développement, renforcera notre portefeuille dans les maladies rares, pour concrétiser la vision de Medison et fournir des traitements novateurs aux patients en Israël. Les patients atteints d'amylose héréditaire ATTR avec polyneuropathie en Israël méritent d'accéder le plus rapidement possible aux traitements pionniers, et nous nous réjouissons à l'idée de pouvoir mettre cela en application, en commençant par l'ONPATTRO. Les patients et médecins en Israël attendent des traitements potentiellement modificateurs de la maladie, et nous ferons tout ce qui est en notre pouvoir pour en garantir l'accès."

L'accord entre Alnylam et Medison comprend l'ONPATTRO, approuvé dans l'UE en août 2018 pour le traitement de l'amylose héréditaire ATTR chez les adultes atteints d'une polyneuropathie en phase 1 ou 2; le givosiran, un agent thérapeutique iARN expérimental en phase avancée pour le traitement de la porphyrie hépatique aiguë (PHA); et le lumasiran, un agent thérapeutique iARN expérimental en phase avancée pour le traitement de l'hyperoxalurie primitive de type 1 (HP1). L'utilisation de ces médicaments n'est actuellement pas approuvée en Israël, et le givosiran et le lumasiran n'ont encore été approuvés par aucune autorité réglementaire.

À propos de l'ONPATTRO® (patisiran)

Le patisiran, qui s'appuie sur une science primée d'un prix Nobel, est un agent thérapeutique iARN ciblant la transthyrétine (TTR) administré par voie intraveineuse pour le traitement de l'amylose héréditaire ATTR. Il est conçu pour cibler et rendre silencieux un ARN messager spécifique, et bloquer potentiellement la production de la protéine TTR, avant qu'elle ne soit fabriquée. Le patisiran bloque la production de transthyrétine dans le foie, ce qui réduit son accumulation dans les tissus corporels afin de stopper ou de ralentir la progression de la maladie. En août 2018, le patisiran a reçu l'approbation de l'Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) pour le traitement de la polyneuropathie (amylose héréditaire ATTR) chez l'adulte, ainsi que l'autorisation de mise sur le marché de l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour le traitement de l'amylose héréditaire ATTR chez les adultes atteints d'une polyneuropathie en phase 1 ou 2.

Informations importantes relatives à l'innocuité (ISI) pour l'ONPATTRO

Réactions liées à la perfusion

Des relations liées à la perfusion (RLP) ont été observées chez des patients suivant un traitement au patisiran. Dans le cadre d'une étude clinique contrôlée, 19% des patients traités au patisiran ont présenté des RLP, comparé à 9% chez les patients traités avec un placebo. Les symptômes les plus communs de RLP avec le patisiran ont été des rougissements, douleurs dorsales, nausées, douleurs abdominales, la dyspnée, et la céphalée.

Pour réduire le risque de RLP, il est recommandé d'administrer une prémédication contenant un corticostéroïde, du paracétamol, et des antihistaminiques (bloqueurs H1 et H2) au moins 60 minutes avant la perfusion au patisiran. Surveiller les patients durant la perfusion pour détecter l'apparition de signes et symptômes de RLP. En cas de RLP, envisager de ralentir ou d'interrompre la perfusion, et établir une prise en charge médicale suivant les indications cliniques. Si la perfusion est interrompue, envisager sa reprise avec un débit réduit, uniquement après disparition des symptômes. Dans le cas d'une RLP grave ou engageant le pronostic vital, la perfusion doit être définitivement arrêtée.

Réduction des concentrations sériques de vitamine A et compléments recommandés

Le traitement au patisiran conduit à une diminution des concentrations sériques de vitamine A. Il est recommandé aux patients recevant du patisiran de prendre des compléments oraux de vitamine A d'environ 2 500 UI par jour pour réduire le risque potentiel de toxicité oculaire causée par une carence en vitamine A. Des doses de vitamine A supérieures à 2 500 IU par jour ne doivent pas être administrées pour essayer d'atteindre des concentrations sériques normales de vitamine A pendant le traitement au patisiran, étant donné que les concentrations sériques ne reflètent pas la quantité totale de vitamine A dans l'organisme. Orienter les patients vers un ophtalmologue en cas d'apparition de symptômes oculaires suggérant une carence en vitamine A (ex. vision nocturne réduite ou cécité nocturne, sécheresse oculaire persistante, inflammation oculaire, inflammation ou ulcération cornéenne, épaississement ou perforation de la cornée).

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus communs observés chez les patients traités au patisiran ont été un œdème périphérique (30%) et des réactions liées à la perfusion (19%).

À propos de l'iARN

L'iARN (interférence ARN) est un processus cellulaire naturel de silençage génique, qui constitue un des domaines les plus prometteurs et en rapide évolution dans la biologie et le développement médicamenteux à l'heure actuelle. Sa découverte a été désignée comme une "avancée scientifique majeure qui n'arrive qu'une fois tous les dix ans", et qui a reçu le prix Nobel 2006 de physiologie ou médecine. En s'appuyant sur le processus biologique naturel de l'iARN se produisant dans nos cellules, une nouvelle catégorie de médicaments, connus sous le nom d'agents thérapeutiques iARN, est maintenant devenue réalité. Les petits ARN interférents (pARNi), des molécules médiatrices de l'iARN et qui constituent la plateforme thérapeutique iARN d'Alnylam, sont à l'avant-garde de la médecine d'aujourd'hui grâce au puissant silençage de l'ARN messager (ARNm) – les précurseurs géniques – responsables de l'encodage des protéines causant les maladies, ce qui les empêche donc d'être fabriquées. Il s'agit d'une approche révolutionnaire avec le potentiel de transformer les soins pour les patients atteints de maladies génétiques ou autres.

À propos d'Alnylam

Alnylam (Nasdaq:ALNY) est leader en matière de traduction de l’interférence ARN (iARN) en une nouvelle catégorie de médicaments innovants et susceptibles d’améliorer la vie des personnes atteintes de maladies génétiques rares, cardiométaboliques, infectieuses hépatiques et du système nerveux central (SNC)/oculaires. Fondés sur une science récompensée par un prix Nobel, les agents thérapeutiques basés sur l'iARN consistent en une approche probante et validée cliniquement, dans le traitement d'un large éventail de maladies graves et incapacitantes. Créé en 2002, Alnylam propose une vision audacieuse pour donner vie aux potentialités scientifiques, en s'appuyant sur un solide portefeuille de découvertes. L'injection du complexe lipidique ONPATTRO® (patisiran), disponible aux États-Unis pour le traitement de la polyneuropathie à amylose héréditaire liée à la transthyrétine (ATTR) chez l'adulte, est le premier agent thérapeutique iARN d'Alnylam approuvé par la FDA. Dans l'UE, l'ONPATTRO est approuvé pour le traitement de l'amylose héréditaire ATTR chez les adultes atteints d'une polyneuropathie en phase 1 ou 2. Alnylam dispose d'un vaste portefeuille de projets comprenant des médicaments expérimentaux, notamment trois produits candidats en phase avancée de développement. Résolument tourné vers l'avenir, Alnylam continuera d'appliquer sa stratégie "Alnylam 2020", qui consiste en la création d'une société biopharmaceutique multiproduits en phase commerciale, avec un portefeuille de projets durables de médicaments basés sur l'iARN afin de répondre aux patients n'ayant que peu ou pas d'options thérapeutiques. Alnylam emploie plus de 1 000 personnes dans le monde. Le siège de la société se trouve à Cambridge, dans le Massachusetts.

À propos de Medison

Medison, principal innovateur pharmaceutique d'Israël, est un partenaire israélien exclusif pour les sociétés internationales dans le secteur de la santé, comme Amgen, Biogen, Ipsen, Vertex et d'autres encore. Fort d'une expérience couvrant trois générations dans le secteur de la santé depuis 1937, Medison a tissé et entretient des relations durables avec des organismes de soins de santé intégrés (HMO), des cabinets médicaux locaux et des médecins. Medison jouit des qualités uniques requises pour fournir un large éventail des services intégrés aux sociétés internationales désireuses d'entrer ou de renforcer leur présence sur le marché israélien. Medison exploite Medison Ventures, une branche commerciale qui dispose d'une équipe consacrée à la recherche et bénéficiant de solides appuis scientifiques et commerciaux. Medison Ventures gère un programme-pilote destiné à ses partenaires, et investit activement dans les projets de sciences de la vie autour du développement médicamenteux et de la santé numérique.

Énoncés prospectifs d'Alnylam
Diverses déclarations contenues dans le présent communiqué de presse concernant les attentes, plans et perspectives d'Alnylam, notamment, mais sans s'y limiter, le point de vue d'Alnylam quant au potentiel des agents thérapeutiques iARN, notamment l'ONPATTRO, le givosiran et le lumasiran; les plans pour commercialiser l'ONPATTRO dans des pays supplémentaires, pour continuer les soumissions en vue d'approbations réglementaires et pour mettre l'ONPATTRO à disposition des patients atteints de polyneuropathie (amylose héréditaire ATTR) dans le monde entier; et les attentes de la société à l'égard de sa stratégie "Alnylam 2020" en vue du développement et de la mise sur le marché des agents thérapeutiques iARN, constituent des énoncés prospectifs au sens des dispositions de règle refuge du Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Les résultats réels et plans futurs peuvent varier de manière substantielle par rapport à ceux indiqués dans les énoncés prospectifs en raison de divers risques importants, incertitudes et autres facteurs, notamment la capacité d'Alnylam à découvrir et développer des médicaments candidats novateurs et à concrétiser sa vision, à parvenir à démontrer l'efficacité et l'innocuité de ses produits candidats; des résultats précliniques et cliniques de ses produits candidats, qui peuvent ne pas être renouvelés ou continuer à se produire dans d'autres sujets ou dans des études ultérieures ou encourager la poursuite du développement de produits candidats pour une indication spécifique ou autre; des mesures ou conseils des agences de réglementation, qui peuvent affecter la conception, le lancement, l'agenda, la poursuite et/ou la progression des essais cliniques, ou nécessiter des essais précliniques et/ou cliniques supplémentaires, déboucher sur des interruptions ou des échecs dans la fabrication et la fourniture de ses produits candidats; de l'obtention, du maintien et de la protection de sa propriété intellectuelle; de la capacité d'Alnylam à faire valoir ses droits de propriété intellectuelle contre des tiers et à défendre son portefeuille de brevets face à des contestations de tiers; de l'obtention et du maintien des approbations réglementaires, des tarifs et du remboursement de ses produits; de sa progression dans la mise en place d'une infrastructure aux États-Unis et dans d'autres pays; du lancement, de la commercialisation et de la vente de ses produits approuvés à l'échelle mondiale; de la capacité d'Alnylam à continuer à élargir l'indication de l'ONPATTRO à l'avenir; de la concurrence d'autres entreprises utilisant une technologie similaire à celle d'Alnylam ou développant des produits en vue d'une utilisation similaire; de la capacité d'Alnylam à gérer sa croissance et ses dépenses opérationnelles, à obtenir des financements supplémentaires pour promouvoir ses activités commerciales, et à mettre sur pied et conserver des alliances commerciales stratégiques et de nouvelles initiatives commerciales; de la dépendance d'Alnylam à l'égard de tiers pour le développement, la fabrication et la distribution de produits; du résultat de litiges; du risque d'enquêtes gouvernementales; des dépenses inattendues; ainsi que des risques décrits plus en détails dans la section intitulée "Risk Factors" du dernier rapport trimestriel d'Alnylam sur formulaire 10-Q déposé auprès de la commission américaine des valeurs et opérations boursières (SEC), et dans d'autres dossiers remis par Alnylam à la SEC. En outre, tout énoncé prospectif représente le point de vue d'Alnylam au jour d'aujourd'hui, et ne doit pas être considéré comme représentant le point de vue de la société à une date ultérieure. Alnylam rejette expressément toute obligation de mise à jour des énoncés prospectifs, sauf dans les cas requis par la loi.

À l'exception de l'ONPATTRO (patisiran), aucun des agents thérapeutiques expérimentaux d'Alnylam n'a été approuvé par l'Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux, l'Agence européenne des médicaments, ou tout autre organe réglementaire. Aucune conclusion ne peut et ne doit être tirée quant à l'innocuité et l'efficacité de ces agents thérapeutiques expérimentaux.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.