Amgen a annoncé que le groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN) présentera les résultats de l'essai randomisé de phase 3 E1910. Il s'agit de la première étude à démontrer une survie globale (SG) supérieure avec BLINCYTO ajouté à une chimiothérapie de consolidation par rapport à la norme de soins actuelle (chimiothérapie de consolidation à agents multiples) chez des patients adultes nouvellement diagnostiqués atteints de LALB négative au chromosome Philadelphie et qui étaient négatifs pour la maladie résiduelle mesurable (MRD) après une chimiothérapie d'induction et d'intensification. L'essai randomisé de phase 3 (E1910), activé en décembre 2013, a évalué l'innocuité et l'efficacité de BLINCYTO ajouté à la chimiothérapie de consolidation standard par rapport à la chimiothérapie seule chez les patients atteints de LALB nouvellement diagnostiquée et sans MRD après une chimiothérapie d'induction et d'intensification. Le critère d'évaluation principal était la SG et les principaux critères d'évaluation secondaires comprenaient la survie sans rechute, le statut MRD et l'incidence des événements indésirables.

Sur la base d'une recommandation du comité de surveillance de la sécurité des données ECOG-ACRIN et conformément au seuil d'efficacité prédéfini, les résultats de l'analyse intermédiaire prévue sont maintenant rapportés en raison de l'efficacité écrasante rapportée dans le bras BLINCYTO. Avec un suivi médian de 43 mois, l'étude a atteint son critère principal avec une amélioration significative de la survie globale en faveur du groupe BLINCYTO ; la médiane de la survie globale n'a pas été atteinte contre 71,4 mois dans le groupe témoin (hazard ratio [HR] = 0,42, IC à 95% : 0,24 - 0,75 ; p bilatéral=0,003).

Après environ 3,5 ans de suivi, 83% des patients qui ont continué à recevoir une chimiothérapie de consolidation standard supplémentaire plus le BLINCYTO expérimental étaient en vie contre 65% de ceux qui ont reçu uniquement la chimiothérapie. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été signalé pour l'association. Les données de l'essai seront soumises aux autorités réglementaires mondiales, y compris là où BLINCYTO a été précédemment approuvé.

L'étude E1910 a été conçue et menée indépendamment de l'industrie avec un financement public. Le groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN a parrainé l'essai avec le financement du National Cancer Institute (NCI), qui fait partie des National Institutes of Health. D'autres groupes du réseau financés par le NCI ont participé à l'étude.

En outre, Amgen a fourni BLINCYTO et le soutien par le biais d'un accord de coopération en recherche et développement (CRADA) du NCI. Dans l'essai randomisé de phase 3 du E1910, 488 patients âgés de 30 à 70 ans atteints de LALB nouvellement diagnostiquée ont été recrutés. Tous les participants ont initialement reçu 2,5 mois de chimiothérapie d'induction combinée (étape 1).

Après l'induction de la rémission (étape 1), si les patients étaient en rémission complète, ils ont continué l'étude et ont reçu un cours d'intensification de chimiothérapie à haute dose (étape 2). Par la suite, leur rémission et leur statut MRD ont été déterminés. Tous les patients ont ensuite été randomisés/assignés pour recevoir quatre cycles de chimiothérapie de consolidation avec ou sans quatre cycles de 28 jours de BLINCYTO (étape 3).

Après l'approbation par la FDA du blinatumomab pour les patients MRD-positifs en mars 2018, les participants MRD-positifs ont été affectés au bras blinatumomab. Les patients MRD-négatifs ont continué à être randomisés. Après la fin de la chimio de consolidation +/- BLINCYTO, les patients ont reçu un traitement d'entretien par chimiothérapie pendant 2,5 ans, programmé à partir du début du cycle d'intensification (étape 4).

BLINCYTO est un traitement d'immuno-oncologie BiTE® (bispécifique engageur de cellules T) qui cible les antigènes de surface CD19 sur les cellules B. Les molécules BiTE combattent le cancer en aidant le système immunitaire de l'organisme à détecter et à cibler les cellules malignes en engageant les cellules T (un type de globules blancs capables de tuer d'autres cellules perçues comme des menaces) vers les cellules cancéreuses. En amenant les cellules T près des cellules cancéreuses, celles-ci peuvent injecter des toxines et déclencher la mort des cellules cancéreuses (apoptose). Les thérapies d'immuno-oncologie BiTE sont actuellement étudiées pour leur potentiel à traiter une grande variété de cancers.

BLINCYTO a reçu les désignations de thérapie révolutionnaire et de revue prioritaire de la Food and Drug Administration américaine et est approuvé aux États-Unis pour le traitement de : la LLA à précurseurs de cellules B CD-19 positifs récidivante ou réfractaire chez les adultes et les enfants. LAL à précurseurs des cellules B CD-19 positifs en première ou deuxième rémission complète avec une maladie résiduelle minimale (MRD) supérieure ou égale à 0,1% chez les adultes et les enfants. Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse MRD et la survie sans rechute hématologique.

Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans les essais de confirmation. Dans l'Union européenne (UE), BLINCYTO est indiqué en monothérapie pour le traitement des : adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) à précurseur B récidivante ou réfractaire à chromosome Philadelphie négatif CD19 positif. adultes atteints de LAL à précurseurs B à chromosome Philadelphie négatif CD19 positif en première ou deuxième rémission complète avec une maladie résiduelle minimale (MRD) supérieure ou égale à 0,1 %.

les patients pédiatriques âgés d'un an ou plus atteints d'une LAL à précurseurs B à chromosome Philadelphie négatif CD19 positif réfractaire ou en rechute après avoir reçu au moins deux traitements antérieurs ou en rechute après avoir reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques antérieure. BLINCYTO est un traitement d'immuno-oncologie BiTE® (bispécifique engageur de cellules T) qui cible les antigènes de surface CD19 sur les cellules B. Les molécules BiTE combattent le cancer en aidant le système immunitaire de l'organisme à détecter et à cibler les cellules malignes en engageant les cellules T (un type de globules blancs capables de tuer d'autres cellules perçues comme des menaces) vers les cellules cancéreuses. En amenant les cellules T près des cellules cancéreuses, celles-ci peuvent injecter des toxines et déclencher la mort des cellules cancéreuses (apoptose).

Les thérapies d'immuno-oncologie BiTE sont actuellement étudiées pour leur potentiel à traiter une grande variété de cancers. BLINCYTO a reçu les désignations de thérapie révolutionnaire et de revue prioritaire de la Food and Drug Administration américaine et est approuvé aux États-Unis pour le traitement de : la LLA à précurseurs de cellules B CD-19 positifs récidivante ou réfractaire chez les adultes et les enfants. LAL à précurseurs des cellules B CD-19 positifs en première ou deuxième rémission complète avec une maladie résiduelle minimale (MRD) supérieure ou égale à 0,1% chez les adultes et les enfants.

Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse MRD et la survie sans rechute hématologique. Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans les essais de confirmation. Dans l'Union européenne (UE), BLINCYTO est indiqué en monothérapie pour le traitement des : adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) à précurseur B récidivante ou réfractaire à chromosome Philadelphie négatif CD19 positif.

adultes atteints de LAL à précurseur B à chromosome Philadelphie négatif CD19 positif en première ou deuxième rémission complète avec une maladie résiduelle minimale (MRD) supérieure ou égale à 0,1%.