Amgen et Arrakis Therapeutics ont annoncé une collaboration de recherche axée sur la découverte et le développement de produits thérapeutiques de dégradation de l'ARN contre une série de cibles difficiles à traiter dans plusieurs domaines thérapeutiques. Cette nouvelle classe de "dégradeurs d'ARN ciblés" se compose de petites molécules qui détruisent sélectivement les ARN codant pour des protéines pathogènes en les rapprochant des nucléases. Selon les termes de l'accord, Arrakis dirigera les activités de recherche pour l'identification de petites molécules liant l'ARN ciblé contre un large ensemble de cibles désignées par Amgen. Les deux parties collaboreront pour concevoir et fonctionnaliser ces molécules afin de dégrader spécifiquement les ARN ciblés, et Amgen dirigera les activités de développement préclinique et clinique ultérieures. Amgen versera 75 millions de dollars à Arrakis pour cinq programmes initiaux et aura la possibilité de désigner d'autres programmes. Pour chaque programme, Arrakis aura droit à des paiements supplémentaires de la part d'Amgen pour les étapes précliniques, cliniques, réglementaires et commerciales, ainsi qu'à des redevances à deux chiffres. Arrakis pourrait potentiellement recevoir plusieurs milliards de dollars en paiements futurs si toutes les étapes sont atteintes et si les options des programmes futurs sont exercées. En intégrant les capacités des deux plates-formes de découverte innovantes d'Amgen et d'Arrakis, la collaboration offre la possibilité de concevoir et de développer des agents de dégradation de l'ARN ciblés. Amgen a construit sa plateforme de proximité induite pour identifier des molécules multispécifiques qui exploitent la puissance de la biologie cellulaire en formant de nouvelles connexions entre les effecteurs naturels et les cibles. Une extrémité de la molécule se lie à la cible à modifier et l'autre extrémité se lie à un effecteur cellulaire qui agit sur la cible, ce qui propose la possibilité de faire intervenir un large éventail de mécanismes cellulaires pour traiter la maladie. Avec les dégradateurs d'ARN ciblés, l'effecteur, tel qu'une ribonucléase ou un autre modulateur d'ARN, est amené à proximité de l'ARN pour dégrader ou modifier d'une autre manière l'ARN pathogène en question. Cela complète les efforts actuels d'Amgen pour cibler l'ARN avec le siRNA. Dans le cadre de cette collaboration, la plateforme rSM d'Arrakis sera utilisée comme moteur de découverte de médicaments pour identifier les petites molécules qui se lient à l'ARN cible. Ces rSM seront ensuite fonctionnalisés avec des recruteurs de nucléases pour créer des molécules hétérobifonctionnelles qui déclenchent la dégradation des cibles ARN pertinentes pour la maladie.