BridgeBio Pharma, Inc. a annoncé une collaboration clinique non exclusive avec Amgen Inc. (Amgen) pour évaluer l'association du BBP-398, un inhibiteur de SHP2 potentiellement le meilleur de sa catégorie, avec LUMAKRAS® (sotorasib), un inhibiteur de KRASG12C, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées présentant la mutation KRAS G12C. L'étude de phase 1/2 comprendra une période d'escalade de la dose suivie d'une expansion et d'une optimisation de la dose, et est conçue pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire du BBP-398 en association avec LUMAKRAS. Selon les termes de cette collaboration non exclusive, BridgeBio sponsorisera l'étude et Amgen fournira un approvisionnement mondial de LUMAKRAS. BBP-398 est un puissant petit inhibiteur moléculaire de SHP2 développé en collaboration avec la division Therapeutics Discovery du MD Anderson Cancer Centers de l'Université du Texas. SHP2 est une protéine-tyrosine phosphatase qui relie la signalisation des facteurs de croissance, des cytokines et des intégrines à la voie MAPK RAS/ERK en aval pour réguler la prolifération et la survie cellulaires. En associant l'inhibition de SHP2 à l'inhibition de KRASG12C chez les patients présentant la mutation G12C de KRAS, il est possible que l'association expérimentale puisse prévenir l'oncogenèse et la prolifération cellulaire excessive. Les mutations de KRAS se produisent dans environ 17% des tumeurs solides malignes. Le BBP-398, en monothérapie ou en association avec d'autres thérapies ciblées, pourrait potentiellement être un traitement prometteur pour les patients présentant la mutation KRAS G12C. BridgeBio poursuit actuellement l'essai clinique de phase 1 de son inhibiteur de SHP2, le BBP-398, chez les patients atteints de tumeurs solides causées par des mutations dans la voie de signalisation MAPK, y compris les gènes RAS et les récepteurs tyrosine kinase. BBP-398 fait partie du portefeuille croissant de BridgeBios dans le domaine de l'oncologie de précision et est l'un des 14 programmes du portefeuille élargi qui sont en cours de développement clinique ou commercial. BBP-398 est un inhibiteur de SHP2 potentiellement le meilleur de sa catégorie. Plus tôt cette année, BridgeBio a conclu une collaboration clinique non exclusive et cofinancée avec Bristol Myers Squibb pour évaluer l'association du BBP-398 avec OPDIVO® (nivolumab) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées présentant des mutations KRAS. BridgeBio a également conclu une collaboration stratégique avec LianBio pour le développement clinique et la commercialisation du BBP-398 en association avec divers agents dans les tumeurs solides telles que le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer colorectal et le cancer du pancréas en Chine continentale et sur d'autres marchés asiatiques importants.