Ardelyx, Inc. a annoncé que l'Office of New Drugs (OND), Center for Drug Evaluation and Research de la U.S. Food and Drug Administration (FDA) a accordé l'appel à la Complete Response Letter (CRL) pour la New Drug Application (NDA) de XPHOZAH. Dans la lettre de réponse, l'OND a demandé à la division de cardiologie et de néphrologie (DCN) de la FDA de travailler avec Ardelyx pour développer une étiquette appropriée. Ardelyx pense qu'une étiquette pourrait refléter une indication pour les patients dont l'hyperphosphatémie n'est pas suffisamment gérée par le traitement par liant.

En outre, la lettre a guidé Ardelyx pour demander une réunion avec le DCN afin de déterminer les informations spécifiques qui formeront la base d'une nouvelle soumission de la NDA pour XPHOZAH. Ardelyx demandera cette réunion dès que possible afin de permettre à la société de soumettre à nouveau la NDA au cours du premier semestre 2023. La décision de l'OND fait suite à une issue favorable de la réunion du CRDAC du 16 novembre 2022, où le comité consultatif a voté à neuf contre quatre que les avantages du traitement par XPHOZAH l'emportent sur ses risques pour le contrôle du phosphore sérique chez les adultes atteints de maladie rénale chronique (MRC) sous dialyse lorsqu'il est administré en monothérapie, et a voté à dix contre deux, avec une abstention, que les avantages du traitement par XPHOZAH en association avec un traitement par chélateur de phosphate l'emportent sur ses risques.

La NDA de XPHOZAH pour le contrôle du phosphore sérique est soutenue par un programme de développement complet impliquant plus de 1 200 patients et comprenant trois essais cliniques de phase 3, qui ont tous satisfait à leurs critères d'évaluation principaux et secondaires clés. En cas d'approbation, XPHOZAH serait le premier et le seul inhibiteur de l'absorption du phosphate pour les patients adultes atteints d'IRC sous dialyse et présentant une hyperphosphatémie. XPHOZAH (tenapanor), découvert et développé par Ardelyx, est un inhibiteur de l'absorption du phosphate (IAP) expérimental, premier de sa catégorie.

XPHOZAH, avec son mécanisme d'action bloquant unique, agit localement dans l'intestin pour inhiber l'échangeur sodium-hydrogène 3 (NHE3), réduisant ainsi l'absorption du phosphate par la voie paracellulaire, la principale voie d'absorption du phosphate. Ce nouveau mécanisme de blocage permet un schéma posologique d'un comprimé de 30 mg BID (deux fois par jour). L'effet secondaire le plus courant avec XPHOZAH dans les essais cliniques était la diarrhée.

Un taux élevé de phosphore sérique dans le sang, ou hyperphosphatémie (HP), est une affection grave entraînant un taux anormalement élevé de phosphore dans le sang qui, selon les estimations, touche plus de 745 000 patients dialysés dans les principaux pays développés. Le rein est l'organe responsable de la régulation du taux de phosphore, mais lorsque la fonction rénale est fortement altérée, le phosphore n'est pas éliminé de manière adéquate de l'organisme. Par conséquent, l'hyperphosphatémie est une condition presque universelle chez les personnes atteintes d'IRC sous dialyse. Les directives de traitement KDIGO, reconnues internationalement, recommandent d'abaisser les taux élevés de phosphate vers la plage normale (2,5-4,5mg/dL).

Le seul effet indésirable signalé chez plus de 5 % des patients traités par XPHOZAH lors des essais de phase 3 était la diarrhée, avec une incidence de 47 %. La majorité de ces événements sont survenus au cours de la période de traitement randomisée de 26 semaines et étaient de gravité légère à modérée et de nature transitoire, survenant peu après le début du traitement et se résorbant généralement avec la poursuite du traitement. Une diarrhée sévère a été signalée chez 5 % des patients traités par XPHOZAH dans ces essais.