Argenx SE annonce l'acceptation par la FDA américaine de la demande de licence de produits biologiques pour l'efgartigimod sous-cutané dans la myasthénie généralisée avec une revue prioritaire

argenx SE a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté d'examiner en priorité une demande de licence biologique (BLA) pour l'efgartigimod SC (1000mg d'efgartigimod-PH20) pour le traitement des patients adultes atteints de myasthénie grave généralisée (MGG). La date d'action cible de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) pour cette demande a été fixée au 20 mars 2023. L'efgartigimod SC est coformulé avec de la hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20), la technologie d'administration de médicaments ENHANZE® de Halozyme.

ENHANZE facilite l'administration par injection SC de produits biologiques qui sont généralement administrés par perfusion IV. La demande de BLA est soutenue par les données de l'étude de phase 3 ADAPT-SC évaluant la non-infériorité de l'effet pharmacodynamique (PD) de l'efgartigimod SC par rapport au VYVGART administré par voie IV chez des patients adultes atteints de GMC. La majorité des patients inscrits étaient positifs pour les anticorps du récepteur de l'acétylcholine (AChR), mais l'essai a également inclus des patients où les anticorps AChR n'ont pas été détectés.

ADAPT-SC a atteint son critère principal (p < 0,0001) de réduction des IgG totales par rapport à la ligne de base au jour 29, démontrant la non-infériorité de l'efgartigimod SC par rapport au VYVGART. Les patients traités par l'efgartigimod SC ont atteint une réduction moyenne des IgG totales de 66,4 % par rapport à la ligne de base au jour 29, par rapport à une réduction de 62,2 % avec VYVGART. Les résultats étaient cohérents dans l'ensemble de la population, y compris chez les patients présentant des anticorps AChR et chez les patients où les anticorps AChR n'ont pas été détectés.

En outre, 69,1 % des patients traités par l'efgartigimod SC étaient des répondeurs sur le score des activités de la vie quotidienne de la myasthénie grave (MG-ADL). Les répondeurs sont définis comme ayant une amélioration d'au moins deux points sur le score MG-ADL pendant au moins quatre semaines consécutives. 65,5 % des patients traités par l'efgartigimod SC étaient des répondeurs sur le score quantitatif de la myasthénie grave (QMG).

Les répondeurs sont définis comme ayant une amélioration d'au moins trois points sur le score QMG pendant au moins quatre semaines consécutives. L'expression minimale des symptômes (EMS), une mesure de l'absence de symptômes, a été atteinte chez 37% des patients traités par SC efgartigimod après un cycle de traitement. Le début de l'effet était également conforme à celui de l'étude de phase 3 ADAPT.

Le profil de sécurité de l'efgartigimod SC était conforme à celui de l'étude ADAPT. Il a été généralement bien toléré ; l'événement indésirable le plus fréquent étant les réactions au site d'injection (RSI), couramment observées avec les produits biologiques administrés par voie sous-cutanée. Toutes les RSI étaient légères ou modérées et se sont résorbées avec le temps.

Après avoir terminé l'étude ADAPT-SC, 95 % des participants sont entrés dans l'étude ADAPT-SC+, une étude d'extension ouverte de trois ans évaluant la sécurité et la tolérance à long terme de l'efgartigimod SC. Conception de l'essai ADAPT-SC de phase 3 : L'essai ADAPT-SC de phase 3 était une étude multicentrique, randomisée, ouverte, à groupes parallèles, évaluant la non-infériorité de l'effet pharmacodynamique (PD) de l'efgartigimod SC (1000mg d'efgartigimod-PH20) par rapport au VYVGART (10mg/kg) chez les patients atteints de GMC. L'effet pharmacodynamique, mesuré par le % de changement par rapport à la ligne de base des taux d'IgG totaux au jour 29, une semaine après la dernière dose d'efgartigimod IV ou SC, a servi de critère d'évaluation primaire dans l'essai ADAPT-SC.

La corrélation entre la réduction du taux d'IgG totales et le bénéfice clinique dans la GMC a été démontrée dans un essai de phase 2 et dans l'essai de phase 3 ADAPT, qui ont servi de base à l'approbation de VYVGART aux États-Unis, au Japon et en Europe. La sécurité, l'efficacité clinique, l'immunogénicité et la pharmacocinétique (PK) ont également été évaluées. Un total de 110 patients adultes atteints de GMC en Amérique du Nord, en Europe et au Japon se sont inscrits à l'essai ADAPT-SC et ont été traités.

Les critères d'inclusion de l'essai étaient les mêmes que ceux de l'essai ADAPT de phase 3 sur VYVGART ; les patients inscrits avaient un diagnostic confirmé de gMG et un score total MG-ADL d'au moins 5, dont plus de 50 % du score total était attribué à des symptômes non oculaires, à la sélection et au début de l'essai. Les patients recevaient une dose stable d'au moins un traitement contre la MG-ADL avant la randomisation, y compris des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs non stéroïdiens, et devaient rester sur cette dose stable tout au long de l'essai primaire. Les patients pouvaient s'inscrire à l'étude ADAPT-SC quel que soit le statut des anticorps, y compris les patients présentant des anticorps AChR (AChR-Ab+) et les patients chez qui les anticorps AChR n'ont pas été détectés.