Ascendis Pharma A/S a annoncé avoir soumis une demande de nouveau médicament (NDA) à la Food & Drug Administration (FDA) américaine pour TransCon PTH, un promédicament expérimental conçu pour rétablir l'hormone parathyroïdienne (PTH [1-34]) à des niveaux physiologiques sur 24 heures chez les patients adultes atteints d'hypoparathyroïdie. TransCon PTH a reçu la désignation Orphan aux États-Unis et dans l'Union européenne. La NDA est basée sur les données de l'essai mondial de phase 3 PaTHway et de l'essai de phase 2 PaTH Forward, ainsi que sur les données des études d'extension ouvertes en cours de la société pour les deux essais.

Notamment, 57 des 59 patients continuent dans la partie ouverte de l'essai de phase 2 au-delà de deux ans de traitement, et 78 des 79 patients continuent dans la partie ouverte de l'essai de phase 3 de TransCon PTH. Dans ces études, TransCon PTH a été généralement bien toléré, sans aucun abandon lié au médicament étudié. Au cours du quatrième trimestre de cette année, Ascendis Pharma prévoit de soumettre une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) de TransCon PTH dans l'hypoparathyroïdie à l'Agence européenne des médicaments et s'attend à annoncer les premiers résultats de Pathway Japan, l'essai de phase 3 de TransCon PTH au Japon.

Un essai de phase 3 de TransCon PTH dans l'hypoparathyroïdie est en cours dans la Grande Chine par l'intermédiaire de VISEN Pharmaceuticals. TransCon fait référence à “la conjugaison transitoire.” ; La plateforme TransCon, propriété d'Ascendis Pharma, est une technologie innovante conçue pour créer de nouvelles thérapies qui optimisent l'effet thérapeutique, y compris l'efficacité, la sécurité et la fréquence de dosage. Les molécules TransCon ont trois composants : un médicament parent non modifié, un support inerte qui le protège et un lieur qui lie temporairement les deux.

Une fois lié, le support inactive et protège le médicament parent de la clairance. Lorsqu'il est injecté dans le corps, les conditions physiologiques (par exemple, le pH et la température) déclenchent la libération du médicament parent actif non modifié, de manière prévisible et à des niveaux prévisibles. La technologie TransCon est conçue pour être appliquée de manière générale à une protéine, un peptide ou une petite molécule dans de multiples domaines thérapeutiques, et pour être utilisée de manière systémique ou locale.

L'hypoparathyroïdie est un trouble endocrinien rare caractérisé par des niveaux insuffisants d'hormone parathyroïdienne (PTH), entraînant un faible taux de calcium et des niveaux élevés de phosphate dans le sang. L'hypoparathyroïdie touche environ 200 000 patients aux États-Unis, en Europe et au Japon. La plupart d'entre eux développent cette affection à la suite d'une lésion ou d'une ablation accidentelle des glandes parathyroïdes lors d'une opération de la thyroïde. Le traitement conventionnel à base de suppléments de calcium et de vitamine D active (également appelée calcitriol) ne traite pas efficacement les symptômes à court terme, les complications à long terme ou les répercussions sur la qualité de vie de l'hypoparathyroïdie.

Les symptômes à court terme comprennent la faiblesse, des crampes musculaires sévères (tétanie), des sensations anormales telles que des picotements, des brûlures et des engourdissements (paresthésie), des pertes de mémoire, des troubles du jugement et des maux de tête. Les patients connaissent souvent une diminution de leur qualité de vie et, à long terme, ce trouble complexe peut augmenter le risque de complications majeures, telles que des dépôts de calcium dans le cerveau, les vaisseaux sanguins, l'œil et d'autres tissus mous – ; y compris les reins, ce qui peut entraîner une altération de la fonction rénale. L'hypoparathyroïdie reste parmi les rares états d'insuffisance hormonale sans thérapie de remplacement qui rétablit l'hormone manquante à des niveaux physiologiques.

La norme actuelle de soins avec de fortes doses de calcium et de vitamine D active ne permet pas de contrôler complètement la maladie ni de traiter sa cause sous-jacente et peut contribuer au risque de maladie rénale. On estime que les patients atteints d'hypoparathyroïdie ont un risque de maladie rénale 4 à 8 fois plus élevé que les populations saines. L'hypoparathyroïdie est également associée à un risque 2 fois plus élevé de dépression ou de trouble bipolaire par rapport aux populations saines.