Ascletis Pharma Inc. a annoncé que l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) a approuvé la demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) de l'ASC10, un candidat médicament inhibiteur oral ciblant l'ARN polymérase ARN-dépendante (RdRp) pour COVID-19. Ascletis est la première société de biotechnologie chinoise à avoir obtenu les autorisations IND d'un inhibiteur oral de la RdRp à la fois de la China NMPA et de la Food and Drug Administration (FDA) américaine. ASC10 est un double promédicament oral dont la structure chimique est nouvelle et différenciée de celle du promédicament unique, le molnupiravir.

Après administration orale, l'ASC10 et le molnupiravir sont tous deux rapidement et complètement convertis in vivo en un même métabolite actif, l'ASC10-A, également connu sous le nom de ß-D-N4-hydroxycytidine (NHC). L'ASC10 a été découvert et développé en interne. Ascletis a déposé de multiples demandes de brevet pour l'ASC10 et son utilisation au niveau mondial.

La formulation du comprimé oral d'ASC10 pour l'étude clinique a été développée avec la technologie propriétaire interne d'Ascletis. En appliquant une stratégie de double prodrogue, la perméabilité d'ASC10 dans les cellules Caco-2 (cellules d'adénocarcinome colorectal humain) et l'exposition au métabolite actif chez le singe ont atteint respectivement 3,2 fois et 2,1 fois celles du molnupiravir. Dans les modèles de souris infectées par le SRAS-CoV-2, l'ASC10 à 240 mg/kg deux fois par jour a entraîné une réduction de 4,0 log du titre viral dans les poumons, équivalente à celle du molnupiravir à 500 mg/kg deux fois par jour [1].

Les études précliniques ont démontré que l'ASC10-A possède une puissante activité antivirale cellulaire contre le variant Omicron (EC50 = 0,3 µM), le variant Delta (EC50 = 0,5 µM) et le virus de type sauvage (EC50 = 0,7 µM). Elle a également suggéré qu'il n'y avait aucune interaction médicamenteuse entre ASC10 et d'autres médicaments courants. Ascletis communique activement avec les autorités réglementaires pour explorer la possibilité d'accélérer davantage le développement clinique d'ASC10.