Astellas Pharma Inc, Seagen Inc. et Merck ont annoncé les résultats de l'essai clinique de phase 1b/2 EV-103 (également connu sous le nom de KEYNOTE-869) Cohorte K étudiant PADCEV(R) (enfortumab vedotin-ejfv) en association avec la thérapie anti-PD-1 KEYTRUDA(R) (pembrolizumab) de Merck et PADCEV seul comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique non résécable (la/mUC) qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie à base de cisplatine. Les résultats ont été présentés au Congrès de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) dans le cadre d'une présentation d'abrégé de dernière minute (Abstract #LBA73). Chez les patients traités par enfortumab vedotin et pembrolizumab (n=76), les résultats ont démontré un taux de réponse objective (ORR) confirmé de 64,5 % (IC 95 % : 52,7 à 75,1) selon RECIST v1.1 par examen central indépendant en aveugle (BICR), le critère d'évaluation principal de la Cohorte K, avec 10,5 % des patients présentant une réponse complète et 53,9 % des patients présentant une réponse partielle.

La durée médiane de la réponse (DOR) par BICR n'a pas été atteinte (IC 95 % : 10,25 mois à NR). Les événements indésirables liés au traitement (TRAE) de tous grades présentant un intérêt particulier pour l'enfortumab vedotin en association avec le pembrolizumab étaient les réactions cutanées (67,1 %), la neuropathie périphérique (60,5 %), les troubles oculaires (œil sec, vision trouble et troubles cornéens) (26,3 %), l'hyperglycémie (14,5 %) et les réactions liées à la perfusion (3,9 %). Les effets indésirables du pembrolizumab présentant un intérêt particulier étaient conformes aux données de sécurité précédemment observées en monothérapie, à l'exception des réactions cutanées graves.

Dans l'ensemble, les résultats étaient cohérents avec les résultats d'efficacité et d'innocuité précédemment rapportés par la cohorte d'escalade de dose EV-103/KEYNOTE-869 et la cohorte d'expansion A.(1) Veuillez consulter les renseignements importants sur l'innocuité à la fin de ce communiqué de presse pour les deux médicaments, y compris l'encadré d'avertissement pour l'enfortumab vedotin et les effets indésirables à médiation immunitaire pour le pembrolizumab. La cohorte K comprenait également un bras de monothérapie dans lequel les patients étaient traités par enfortumab vedotin seul (n=73), bien que cette étude n'ait pas été conçue pour soutenir une comparaison formelle entre les deux bras. Les résultats ont montré un ORR confirmé de 45,2 % (IC 95 % : 33,5 à 57,3) selon RECIST v1.1 par BICR, avec 4,1 % des patients présentant une réponse complète et 41,1 % des patients présentant une réponse partielle. La DOR médiane était de 13,2 mois (IC 95 % : 6,14 à 15,97) par RECIST v1.1 par BICR.

Les ETR de tous grades présentant un intérêt particulier pour l'enfortumab vedotin étaient la neuropathie périphérique (54,8 %), les réactions cutanées (45,2 %), les troubles oculaires (œil sec, vision trouble et troubles cornéens) (28,8 %), l'hyperglycémie (11,0 %) et les réactions liées à la perfusion (5,5 %). Les critères d'évaluation secondaires supplémentaires de l'essai EV-103 Cohorte K comprenaient la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS). Parmi les patients traités par l'enfortumab vedotin et le pembrolizumab, la PFS médiane n'a pas été atteinte (IC 95 % : 8,31 mois à NR).

La SG médiane était de 22,3 mois (IC à 95 % : 19,09 à NR). Parmi les patients traités par enfortumab vedotin, la SSP médiane était de 8,0 mois (IC à 95 % : 6,05 à 10,35) et la SG médiane était de 21,7 mois (IC à 95 % : 15,21 à NR). Les ETR de tout grade survenus chez plus de 20 % des patients traités par enfortumab vedotin seul ou en association avec le pembrolizumab étaient les suivants : fatigue, neuropathie sensorielle périphérique, alopécie, rash maculo-papulaire, prurit, dysgueusie, perte de poids, diarrhée, diminution de l'appétit, nausées et sécheresse oculaire.

Astellas, Seagen et Merck poursuivent l'étude de l'association enfortumab vedotin plus pembrolizumab dans le cadre d'études de phase 3, dont l'étude EV-302/KEYNOTE-A39 (NCT04223856), qui vise à confirmer ces résultats pour l'association de traitement expérimentale dans le la/mUC non traité précédemment et dans le cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire dans les études EV-304/KEYNOTE-B15 (NCT04700124) et EV-303/KEYNOTE-905 (NCT03924895). À propos du cancer de la vessie et du cancer urothélial On estime qu'environ 83 730 personnes aux États-Unis ont reçu un diagnostic de cancer de la vessie en 2021.(2) Le cancer urothélial représente 90 % de tous les cancers de la vessie et peut également se retrouver dans le bassinet du rein, l'uretère et l'urètre.(3) À l'échelle mondiale, environ 573 000 nouveaux cas de cancer de la vessie et 212 000 décès sont signalés chaque année.(4) À propos de l'essai EV-103/KEYNOTE-869 (Cohorte K) L'essai EV-103 (NCT03288545) est un essai de phase 1b/2 multicentrique, ouvert, multi-cohorte, en cours, portant sur l'enfortumab vedotin seul ou en association avec le pembrolizumab et/ou la chimiothérapie en première ou deuxième ligne chez les patients atteints de cancer urothélial localement avancé ou métastatique (la/mUC) et chez les patients atteints de cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire. La cohorte K de l'essai EV-103/KEYNOTE-869 est une cohorte randomisée 1:1 qui étudie l'enfortumab vedotin seul (n=73) ou en association avec le pembrolizumab (n=76) chez des patients adultes atteints de la/mUC non résécable, inéligibles à une chimiothérapie à base de cisplatine et n'ayant reçu aucun traitement antérieur pour la/mUC.

Le bras d'étude enfortumab vedotin en monothérapie a pour but de caractériser l'activité d'enfortumab vedotin seul dans cette population de patients. Le principal critère d'évaluation de la cohorte K de l'étude EV-103/KEYNOTE-869 est le taux de réponse objective (ORR) par examen central indépendant en aveugle (BICR) selon la méthode RECIST 1.1. Les critères d'évaluation secondaires comprennent le taux de réponse objective (ORR) selon l'évaluation de l'investigateur ; la durée de la réponse (DOR), le taux de contrôle de la maladie (DCR) et la survie sans progression (PFS) selon la BICR et l'évaluation de l'investigateur ; la survie globale (OS) ; et l'évaluation de la sécurité.