AstraZeneca PLC a annoncé que les résultats positifs de haut niveau d'une analyse intérimaire planifiée de l'étude de phase III AEGEAN, contrôlée par placebo, ont montré que le traitement par Imfinzi (durvalumab) d'AstraZeneca en association avec une chimiothérapie néoadjuvante avant la chirurgie et en monothérapie adjuvante après la chirurgie a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la survie sans événement (SSE) par rapport à la chimiothérapie néoadjuvante seule suivie d'une chirurgie chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) résécable à un stade précoce (IIA-IIIB). Les résultats des analyses finales de la réponse pathologique complète (pCR) et de la réponse pathologique majeure (mPR) sont cohérents avec les résultats positifs annoncés précédemment. L'essai se poursuivra comme prévu afin d'évaluer les principaux critères d'évaluation secondaires, notamment la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS).

Chaque année, on estime à 2,2 millions le nombre de personnes chez qui un cancer du poumon est diagnostiqué dans le monde, 80 à 85 % des patients étant atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), la forme la plus courante de cancer du poumon. Environ 25 à 30 % de tous les patients atteints de CPNPC sont diagnostiqués suffisamment tôt pour subir une intervention chirurgicale à visée curative. Cependant, seuls 56 à 65 % des patients atteints d'un cancer de stade II survivront pendant cinq ans.

Ce chiffre tombe à 41 % pour les patients au stade IIIA et à 24 % pour les patients au stade IIIB, ce qui témoigne d'un besoin médical important non satisfait. Imfinzi a été bien toléré et aucun nouveau problème d'innocuité n'a été observé lors des traitements néoadjuvant et adjuvant. De plus, l'ajout d'Imfinzi à la chimiothérapie néoadjuvante était conforme au profil connu de cette association et n'a pas augmenté les complications ou les effets indésirables, ni compromis la capacité des patients à subir une intervention chirurgicale par rapport à la chimiothérapie seule.

Ces données seront présentées lors d'une prochaine réunion médicale et partagées avec les autorités sanitaires mondiales. AstraZeneca dispose d'un portefeuille complet de nouveaux médicaments approuvés et potentiels en cours de développement pour les patients atteints de cancer du poumon. Outre ces résultats, la société annonce également que Tagrisso (osimertinib) a satisfait au critère secondaire de la durée de vie dans l'essai de phase III ADAURA dans le cancer du poumon non à petites cellules (IB, II et IIIA) avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRm) après résection complète de la tumeur dans une intention curative.

AEGEAN est une étude internationale de phase III randomisée, en double aveugle, multicentrique et contrôlée par placebo, qui évalue Imfinzi en tant que traitement périopératoire pour les patients atteints de CPNPC résécable de stade IIA-IIIB (huitième édition du manuel de stadification du cancer de l'AJCC), quelle que soit l'expression de PD-L1. Le traitement périopératoire comprend le traitement avant et après la chirurgie, également connu sous le nom de traitement néoadjuvant/adjuvant. Dans cet essai, 802 patients ont été randomisés pour recevoir une dose fixe de 1500 mg d'Imfinzi associée à une chimiothérapie ou un placebo associé à une chimiothérapie toutes les trois semaines pendant quatre cycles avant l'intervention chirurgicale, suivie d'Imfinzi ou d'un placebo toutes les quatre semaines (jusqu'à 12 cycles) après l'intervention chirurgicale.

Les patients présentant des aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK connues ont été exclus des analyses d'efficacité primaire. Dans l'étude AEGEAN, les critères d'évaluation principaux étaient la RCP, définie comme l'absence de tumeur viable dans l'échantillon de résection (y compris les ganglions lymphatiques) après le traitement néoadjuvant, et la SSE, définie comme le temps utile entre la randomisation et un événement tel que la récurrence de la tumeur, la progression empêchant la chirurgie définitive ou le décès. Les principaux critères d'évaluation secondaires étaient la RPm, définie comme une tumeur résiduelle viable inférieure ou égale à 10 % dans la tumeur primaire réséquée après le traitement néoadjuvant, la SSM, la SG, l'innocuité et la qualité de vie.

Les analyses finales de la réponse pathologique ont été effectuées après que tous les patients aient eu la possibilité de subir une intervention chirurgicale et une évaluation pathologique conformément au protocole de l'essai. Les participants à l'essai ont été recrutés dans 264 centres répartis dans plus de 25 pays, notamment aux États-Unis, au Canada, en Europe, en Amérique du Sud et en Asie. Imfinzi (durvalumab) est un anticorps monoclonal humain qui se lie à la protéine PD-L1 et bloque l'interaction de PD-L1 avec les protéines PD-1 et CD80, contrant ainsi les tactiques d'évasion immunitaire de la tumeur et libérant l'inhibition des réponses immunitaires.

Imfinzi est la seule immunothérapie approuvée et la norme de soins mondiale dans le cadre de l'intention curative du CPNPC de stade III non résécable chez les patients dont la maladie n'a pas progressé après une chimioradiothérapie, selon l'essai de phase III PACIFIC. Imfinzi est également approuvé aux États-Unis, dans l'Union européenne, au Japon, en Chine et dans de nombreux autres pays du monde pour le traitement du CPNPC au stade avancé, sur la base de l'essai de phase III CASPIAN. Dans une analyse exploratoire réalisée en 2021, les résultats actualisés de l'essai CASPIAN ont montré qu'Imfinzi associé à une chimiothérapie triplait la survie des patients à trois ans par rapport à la chimiothérapie seule.

En outre, Imfinzi est autorisé en association avec un traitement de courte durée par Imjudo (tremelimumab) et une chimiothérapie pour le traitement du CPNPC métastatique aux États-Unis, dans l'Union européenne et au Japon, sur la base de l'essai de phase III POSEIDON. Outre ses indications dans le cancer du poumon, Imfinzi est également autorisé en association avec la chimiothérapie dans le cancer des voies biliaires localement avancé ou métastatique aux États-Unis, dans l'Union européenne, au Japon et dans plusieurs autres pays ; en association avec Imjudo dans le carcinome hépatocellulaire non résécable aux États-Unis, dans l'Union européenne et au Japon ; et chez les patients déjà traités atteints d'un cancer avancé de la vessie dans plusieurs pays. AstraZeneca mène actuellement plusieurs essais d'enregistrement visant à tester Imfinzi à des stades plus précoces du cancer du poumon, notamment dans le CPNPC résécable (ADJUVANT BR.31) et le CPNPC non résécable (PACIFIC-2, 4, 5, 8 et 9), ainsi que dans le CPNPC à un stade limité (ADRIATIC).

Dans le cadre d'un vaste programme de développement, Imfinzi est testé en traitement unique et en association avec d'autres traitements anticancéreux chez des patients atteints de CPPC, de CPNPC, de cancer de la vessie, de plusieurs cancers gastro-intestinaux, de cancer de l'ovaire, de cancer de l'endomètre et d'autres tumeurs solides.