ENHERTU® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) de Daiichi Sankyo et AstraZeneca a été approuvé aux États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non résécable ou métastatique dont les tumeurs présentent des mutations HER2 (ERBB2) activatrices, détectées par un test approuvé par la FDA, et qui ont reçu un traitement systémique antérieur. Cette indication est approuvée de manière accélérée sur la base du taux de réponse objective (ORR) et de la durée de la réponse (DoR). Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation.

ENHERTU est un conjugué anticorps-médicament (ADC) spécifiquement conçu pour HER2, développé et commercialisé conjointement par Daiichi Sankyo et AstraZeneca. L'approbation accélérée par la FDA était basée sur les résultats de l'essai de phase 2 DESTINY-Lung02. Une analyse d'efficacité intérimaire dans une cohorte de patients pré-spécifiée a montré qu'ENHERTU (5,4 mg/kg) a démontré un ORR confirmé de 57,7% (n=52 ; intervalle de confiance à 95% [IC] : 43,2-71,3) chez les patients atteints de NSCLC non squameux HER2 mutant non résécable ou métastatique qui avaient reçu un traitement systémique antérieur, tel qu'évalué par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR).

Des réponses complètes (RC) ont été observées chez 1,9% des patients (n=1) et des réponses partielles (RP) chez 55,8% des patients (n=29) avec une durée médiane de réponse de 8,7 mois (IC 95% : 7,1-NE). ENHERTU est le premier médicament dirigé contre HER2 à être approuvé pour le traitement des patients atteints de CBNPC métastatique mutant HER2. Il s'agit du troisième type de tumeur approuvé par la FDA pour ENHERTU en trois ans.

L'approbation fait suite à la revue prioritaire récemment reçue, ainsi qu'à la désignation de thérapie révolutionnaire accordée en 2020 par la FDA pour ce type spécifique de cancer du poumon sur la base des résultats de l'essai de phase 2 DESTINY-Lung01. Les résultats de l'essai DESTINY-Lung02 seront présentés lors d'une prochaine réunion médicale. En même temps que cette approbation, la FDA a également approuvé des tests diagnostiques compagnons pour détecter les mutations HER2 dans les tissus et le plasma des tumeurs pulmonaires.

ENHERTU est approuvé avec des mises en garde encadrées pour la pneumopathie interstitielle (ILD)/pneumopathie et la toxicité embryo-fœtale. Dans l'essai de phase 2 DESTINY-Lung02, l'innocuité d'ENHERTU a été évaluée plus en détail dans une analyse de 101 patients atteints d'un CBNPC mutant HER2 non résécable ou métastatique qui ont reçu au moins une dose recommandée d'ENHERTU (5,4 mg/kg). Les réactions indésirables les plus fréquentes (fréquence =20%), y compris les anomalies de laboratoire, ont été les suivantes : nausées, diminution du nombre de globules blancs, diminution de l'hémoglobine, diminution du nombre de neutrophiles, diminution du nombre de lymphocytes, diminution du nombre de plaquettes, diminution de l'albumine, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de l'alanine aminotransférase, fatigue, constipation, diminution de l'appétit, vomissements, augmentation de la phosphatase alcaline et alopécie.

Les réactions indésirables graves observées chez >1 % des patients ayant reçu ENHERTU ont été les suivantes : ILD/pneumonie, thrombocytopénie, dyspnée, nausées, épanchement pleural et augmentation de la troponine I. Le décès est survenu chez un patient chez qui on soupçonnait une ILD/pneumonie (1 %). Des taux accrus d'ILD/pneumonite ont été observés à une dose plus élevée.