Enhertu (trastuzumab deruxtecan) d'AstraZeneca et Daiichi Sankyo a été approuvé aux États-Unis pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif non résécable ou métastatique qui ont reçu un traitement antérieur à base d'anti-HER2, soit dans un contexte métastatique, soit dans un contexte néoadjuvant ou adjuvant, et qui ont développé une récidive de la maladie pendant ou dans les six mois suivant la fin du traitement. Enhertu est un conjugué anticorps-médicament (ADC) spécifiquement conçu pour le HER2, développé et commercialisé conjointement par AstraZeneca et Daiichi Sankyo. L'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) était basée sur les résultats positifs de l'essai de phase III DESTINY-Breast03 qui a montré qu'Enhertu réduisait le risque de progression de la maladie ou de décès de 72% par rapport au trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0,28 ; intervalle de confiance à 95% [CI] : 0,22-0,37 ; p < 0,0001) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif non résécable et/ou métastatique précédemment traitées par trastuzumab et un taxane.

L'approbation a été accordée dans le cadre du programme RTOR (Real-Time Oncology Review) de la FDA et convertit l'approbation accélérée d'Enhertu dans le cancer du sein métastatique HER2-positif de dernière ligne en approbation standard, élargissant ainsi l'indication d'Enhertu dans le cancer du sein aux États-Unis à des lignes d'utilisation plus précoces chez les patients atteints de cancer du sein métastatique HER2-positif. Les résultats de l'essai de phase III DESTINY-Breast03 ont récemment été publiés en ligne dans The New England Journal of Medicine.1 Dans l'essai, le profil de sécurité d'Enhertu était conforme aux essais cliniques précédents, aucun nouveau problème de sécurité n'ayant été identifié et aucun événement de pneumopathie interstitielle lié au traitement de grade 4 ou 5 n'ayant été identifié. Sur la base des données de l'étude DESTINY-Breast03, le fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) a récemment été ajouté aux directives cliniques pratiques du NCCN en oncologie (NCCN Guidelines®) en tant que régime privilégié de catégorie 1 comme traitement de deuxième ligne pour les maladies récurrentes non résécables (locales ou régionales) ou de stade IV HER2-positives.

La soumission réglementaire américaine a été examinée dans le cadre du projet Orbis, qui fournit un cadre pour la soumission et l'examen simultanés de médicaments oncologiques parmi les partenaires internationaux participants. Cinq autorités sanitaires nationales ont collaboré avec la FDA pour cet examen, notamment l'Australian Therapeutic Goods Administration, l'Agence brésilienne de réglementation de la santé (ANVISA), Santé Canada, l'Administration pharmaceutique du ministère de la Santé d'Israël et Swissmedic de Suisse. Les demandes d'homologation d'Enhertu sont actuellement en cours d'examen en Europe, au Japon et dans plusieurs autres pays pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif non résécable ou métastatique qui ont reçu un traitement antérieur à base d'anti-HER2, selon les résultats de l'essai DESTINY-Breast03.

Suite à cette approbation d'Enhertu aux Etats-Unis, un montant de 100 millions de dollars est dû par AstraZeneca à Daiichi Sankyo en tant que paiement d'étape de 2ème ligne dans le cancer du sein métastatique HER2-positif. Pour AstraZeneca, les étapes payées seront capitalisées en complément du paiement initial effectué en 2019 et des étapes capitalisées ultérieures et amorties par le biais du compte de résultat. Les ventes d'Enhertu aux États-Unis sont comptabilisées par Daiichi Sankyo.

AstraZeneca déclare sa part de la marge bénéficiaire brute des ventes d'Enhertu aux États-Unis en tant que revenu de collaboration dans les états financiers de la société. Pour plus de détails sur les accords financiers, veuillez consulter l'accord de collaboration à partir de mars 2019. Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent et l'une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde et aux États-Unis.3,4 Plus de deux millions de patients atteints de cancer du sein ont été diagnostiqués en 2020, avec près de 685 000 décès dans le monde.3Plus de 290 000 nouveaux cas sont attendus aux États-Unis en 2022, avec plus de 43 000 décès.5Approximativement un cas de cancer du sein sur cinq est considéré comme HER2-positif.

HER2 est une protéine tyrosine kinase réceptrice de croissance exprimée à la surface de nombreux types de tumeurs, notamment les cancers du sein, de l'estomac, du poumon et colorectal.7 La surexpression de la protéine HER2 peut survenir à la suite d'une amplification du gène HER2 et est souvent associée à une maladie agressive et à un mauvais pronostic dans le cancer du sein. Malgré un traitement initial au trastuzumab et à un taxane, les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif verront souvent leur maladie progresser.9 D'autres options thérapeutiques sont nécessaires pour retarder davantage la progression et prolonger la survie. DESTINY-Breast03 est une étude mondiale de phase III, en tête-à-tête, randomisée, ouverte et enregistrée, évaluant l'efficacité et l'innocuité d'Enhertu (5,4mg/kg) par rapport à T-DM1 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif non résécable et/ou métastatique, précédemment traitées par trastuzumab et un taxane.

Le critère d'efficacité primaire de DESTINY-Breast03 est la survie sans progression (SSP), selon une revue centrale indépendante en aveugle. Les critères secondaires d'efficacité comprennent la survie globale, le taux de réponse objective (ORR), la durée de la réponse, la PFS basée sur l'évaluation des investigateurs et la sécurité.