Atea Pharmaceuticals, Inc. a fourni une mise à jour sur les programmes de développement clinique de la société pour 2023, y compris ses priorités stratégiques et ses attentes quant à l'atteinte de divers jalons. Bemnifosbuvir (AT-527) pour COVID-19 SUNRISE-3 Étude mondiale de phase 3 du bemnifosbuvir chez les patients non hospitalisés à haut risque atteints de COVID-19 : Le recrutement des patients se poursuit dans l'étude mondiale de phase 3 SUNRISE-3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant le bemnifosbuvir ou le placebo administré en même temps que la norme de soins (SOC) disponible localement. L'étude est conçue pour recruter au moins 1 500 patients à haut risque, non hospitalisés, atteints de COVID-19 léger ou modéré, avec une empreinte mondiale prévue d'environ 300 sites d'essais cliniques aux États-Unis, en Europe, au Japon et dans le reste du monde.

Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir soit le bémnifosbuvir 550 mg deux fois par jour (BID) plus un SOC disponible localement, soit un placebo BID plus un SOC disponible localement pendant cinq jours. Une analyse intermédiaire devrait être effectuée au cours du deuxième semestre de 2023. Cet essai est composé de deux cohortes de population de patients dérivées du type de SOC reçu.

Il s'agit de 1) oPopulation de soins de soutieno (le patient n'est pas admissible à un traitement antiviral oral autorisé ou se trouve dans une région où les antiviraux oraux ne sont pas disponibles localement) et le bemnifosbuvir est évalué en monothérapie (analyse primaire pour l'enregistrement) et 2) oPopulation d'antiviraux combinéso qui évaluera le traitement combiné étant le bemnifosbuvir plus le SOC si le SOC comprend un traitement avec d'autres antiviraux COVID-19 (analyse secondaire). Le critère d'évaluation principal de l'étude est l'hospitalisation ou le décès, toutes causes confondues, jusqu'au 29e jour dans la population bénéficiant de soins de soutien chez au moins 1 300 patients. Les critères d'évaluation secondaires dans chaque cohorte comprennent : les complications liées au COVID-19, les visites médicales, le rebond des symptômes/la rechute et le rebond de la charge virale.

La population de patients sera composée de ceux qui présentent le risque le plus élevé de progression de la maladie, y compris les patients = 80 ans, les patients = 65 ans avec = un facteur de risque majeur, et les patients immunodéprimés = 18 ans, tous indépendamment du statut de vaccination par COVID-19. Programme COVID-19 pour les inhibiteurs de protéase de deuxième génération : Dans le cadre d'une approche multidimensionnelle contre le COVID-19, Atea fait progresser un programme interne axé sur la découverte d'inhibiteurs de protéase de deuxième génération dont le profil clinique convient à une combinaison avec le bémnifosbuvir pour le traitement du COVID-19. Le profil cible d'Atea pour un inhibiteur de protéase est un composé qui est très puissant, qui présente un profil de sécurité favorable avec des interactions médicamenteuses limitées et qui ne nécessite pas de booster pharmacocinétique (par exemple, le ritonavir).

L'optimisation des composés est en cours pour la sélection d'un candidat qui entrera ensuite dans les études de toxicologie préclinique. L'objectif d'Atea pour ce programme est de déposer une demande de nouveau médicament de recherche/d'essai clinique pour un composé principal à la fin de 2023. L'association du bemnifosbuvir avec l'inhibiteur de protéase nirmatrelvir a été examinée in vitro dans un modèle de substitution HCoV-229E et les résultats ont indiqué un effet antiviral additif.

Ces données soutiennent l'avantage potentiel de l'association du bémnifosbuvir et d'un inhibiteur de protéase pour le traitement de l'infection par le SRAS-CoV-2. Mise à jour du programme AT-752 pour l'étude mondiale de phase 2 sur la dengue et l'essai de provocation humaine : Le recrutement des patients est terminé pour la première cohorte de l'étude mondiale de phase 2 DEFEND-2 (DEngue Fever END) de l'AT-752 pour le traitement de la dengue. L'étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo est conçue pour évaluer plusieurs doses d'AT-752 dans trois cohortes distinctes (~n=20 par cohorte) et peut recruter jusqu'à 60 patients adultes infectés par la dengue.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'activité antivirale, la modification de la charge virale du virus de la dengue (DENV) par rapport à la ligne de base étant le critère d'évaluation principal [ARN du DENV par transcription inverse-amplification en chaîne par polymérase (RT-PCR)]. En outre, le recrutement des patients a été achevé pour le modèle de défi humain de la dengue. Cet essai est conçu pour évaluer l'effet de l'AT-752 chez des volontaires sains qui ont été stimulés par une souche atténuée du virus DENV-1 après avoir reçu l'AT-752 ou un placebo. L'analyse des données des deux études est en cours et les résultats de la preuve de concept sont attendus au premier trimestre 2023.

Mise à jour du programme sur le virus de l'hépatite C (VHC) Programme de combinaison de phase 2 sur le VHC : Les demandes réglementaires pour l'étude de phase 2 sur l'association du bémnifosbuvir et du ruzasvir (RZR) sont en cours. Atea prévoit de commencer le dosage des patients de l'étude de phase 2 au cours du deuxième trimestre de 2023, avec des données initiales prévues au quatrième trimestre de 2023. Cette étude recrutera environ 280 patients infectés par le VHC, naïfs de tout antiviral à action directe, tous génotypes confondus, y compris une cohorte initiale d'environ 60 patients.

Les patients recevront 550 mg de bemnifosbuvir en association avec180 mg de ruzasvir une fois par jour pendant huit semaines. Les principaux critères d'évaluation de l'étude sont la sécurité et la réponse virologique soutenue (RVS) à la semaine 12 après le traitement. Les autres critères d'évaluation virologiques comprennent l'échec virologique, la RVS à la semaine 24 après le traitement et la résistance.

Les études menées par Atea ont montré une synergie in vitro de l'association du bémnifosbuvir et du RZR dans l'inhibition de la réplication du VHC. En janvier 2022, Atea a annoncé qu'elle avait obtenu les droits exclusifs mondiaux pour développer, fabriquer et commercialiser le RZR, un inhibiteur oral de la NS5A, grâce à un accord de licence avec Merck.