BeiGene a annoncé des résultats positifs de l'essai mondial de phase 3 RATIONALE 305 portant sur le tislelizumab par rapport à un placebo en association avec une chimiothérapie comme traitement de première intention pour les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé, non résécable ou métastatique. Lors de l'analyse intermédiaire, le tislelizumab en association avec la chimiothérapie a satisfait au critère principal de survie globale chez les patients présentant une expression de PD-L1, un suivi supplémentaire étant nécessaire pour évaluer les avantages en termes de survie globale dans la population en intention de traiter. Le profil de sécurité du tislelizumab était conforme à celui observé dans les essais précédents, aucun nouveau signal de sécurité n'ayant été identifié avec l'ajout de la chimiothérapie. RATIONALE 305 est un essai mondial de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, comparant l'efficacité et la sécurité du tislelizumab associé à une chimiothérapie à base de platine et de fluoropyrimidine et d'un placebo associé à une chimiothérapie à base de platine et de fluoropyrimidine en traitement de première intention chez les patients atteints d'un adénocarcinome G/GEJ localement avancé, non résécable ou métastatique. Le critère d'évaluation principal de l'essai est la survie globale. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie sans progression, le taux de réponse globale, la durée de la réponse et la sécurité. Au total, 997 patients de 13 pays et régions du monde, dont près de 50 % hors de Chine, ont été recrutés et randomisés 1:1 pour recevoir soit du tislelizumab et une chimiothérapie, soit un placebo et une chimiothérapie. Le cancer de l'estomac est le cinquième cancer le plus fréquent dans le monde et la troisième cause de décès par cancer, avec plus d'un million de cas et environ 770 000 décès en 2020.1 L'adénocarcinome est le principal sous-type histologique du cancer de l'estomac, représentant 90 % des cas.2 Environ deux tiers des cas sont des cancers de l'estomac et le reste des cancers de la jonction gastro-œsophagienne.3 Le tislelizumab est un anticorps monoclonal humanisé IgG4 anti-PD-1 spécifiquement conçu pour minimiser la liaison au Fc?R des macrophages. Dans les études précliniques, il a été démontré que la liaison au Fc?R des macrophages compromet l'activité antitumorale des anticorps anti-PD-1 par l'activation de la destruction des cellules effectrices T médiée par les macrophages. Le tislelizumab est le premier médicament du programme biologique d'immuno-oncologie de BeiGenes et est développé au niveau international en monothérapie et en association avec d'autres thérapies pour le traitement d'un large éventail de tumeurs solides et de cancers hématologiques. L'administration nationale chinoise des produits médicaux a approuvé le tislelizumab dans six indications, y compris l'approbation complète pour le traitement de première ligne des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules squameux avancé en association avec une chimiothérapie, pour le traitement de première ligne des patients atteints de CBNPC non squameux avancé en association avec une chimiothérapie, et pour le traitement de deuxième ou troisième ligne des patients atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique qui ont progressé après une chimiothérapie antérieure à base de platine. L'ANSM a également accordé une autorisation conditionnelle pour le traitement des patients atteints de lymphome de Hodgkins classique ayant reçu au moins deux traitements antérieurs, pour le traitement des patients atteints de carcinome urothélial localement avancé ou métastatique à forte expression de PD-L1 dont la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine ou dans les 12 mois suivant un traitement néoadjuvant ou adjuvant contenant du platine, et pour le traitement des patients atteints de carcinome hépatocellulaire ayant reçu au moins un traitement systémique. L'approbation complète pour ces indications dépend des résultats des essais cliniques de confirmation randomisés et contrôlés en cours. En outre, trois demandes supplémentaires de licence de produits biologiques pour le tislelizumab sont en cours d'examen par le Centre d'évaluation des médicaments de l'ANSM, notamment pour les patients atteints de tumeurs solides localement avancées, non résécables ou métastatiques, non traitées, présentant une instabilité des microsatellites élevée ou un déficit de réparation des mésappariements, pour le traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde œsophagien localement avancé ou métastatique dont la maladie a progressé après une chimiothérapie standard de première ligne ou qui ne la tolèrent pas, et pour le traitement de première ligne des patients atteints d'un cancer du nasopharynx récurrent ou métastatique. Aux États-Unis, une demande de licence de produit biologique pour le tislelizumab en tant que traitement des patients atteints d'un CSEA récurrent localement avancé ou métastatique non résécable après un traitement systémique antérieur est actuellement en cours d'examen par la Food and Drug Administration américaine, avec une date d'action cible PDUFA fixée au 12 juillet 2022. BeiGene a initié ou terminé 17 essais cliniques potentiellement favorables à l'enregistrement en Chine et dans le monde, dont 13 essais de phase 3 et quatre essais pivots de phase 2. En janvier 2021, BeiGene et Novartis ont conclu un accord de collaboration et de licence accordant à Novartis les droits de développer, de fabriquer et de commercialiser le tislelizumab en Amérique du Nord, en Europe et au Japon.