Belite Bio Inc. (la ‘Société') a présenté les résultats intermédiaires d'une étude de phase 1b/2 de LBS-008 dans le STGD1 chez les adolescents lors de la réunion annuelle 2022 de l'Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO). LBS-008 est l'actif principal de Belite Bio en cours de développement pour le traitement du STGD1 et de la DMLA sèche. John Grigg, investigateur principal de l'étude et chef de la spécialité d'ophtalmologie à l'Université de Sydney et ophtalmologiste consultant au Sydney Children's Hospitals Network Westmead et au Sydney Eye Hospital, a présenté l'étude et les données. Contexte de l'étude - La STGD1 est la dystrophie maculaire héréditaire la plus courante (causant un flou ou une perte de la vision centrale). À ce jour, il n'existe aucun traitement. Cette étude de phase 1b/2 a examiné la sécurité et la tolérance du LBS-008, un antagoniste de la protéine de liaison au rétinol 4 (RPB4), chez des sujets adolescents atteints de STGD1. Des études précliniques ont montré que l'inhibition de la RBP4 ralentit la progression de la maladie et prévient la dégénérescence rétinienne dans un modèle animal de STGD1. Maladie - La STGD1 de l'enfance se caractérise par l'accumulation de bisrétinoïdes qui provoquent une atrophie rétinienne progressive conduisant à une perte visuelle rapide. Comme les toxines bisrétinoïdes sont dérivées de la vitamine A (rétinol) circulante, la réduction de l'apport de rétinol à l'œil, via l'antagonisme de RPB4, a été explorée comme moyen de ralentir la progression de la maladie dans la STGD1. Le LBS-008 est un antagoniste non rétinoïde puissant et spécifique de RPB4, administré par voie orale, et a été développé afin de déterminer si la réduction du RPB4-rétinol circulant est une approche thérapeutique sûre et efficace pour les sujets STGD1. Conception de l'essai - L'étude de phase 1b/2 est une étude multicentrique, à un seul bras, ouverte et suivie d'une extension de 2 ans pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité de LBS-008. Treize sujets âgés de 12 à 18 ans recevront quotidiennement du LBS-008 (5 mg) par voie orale pendant une période de traitement de 2 ans. Un (1/13) sujet est dosé à 2mg par jour. Les événements indésirables apparus au cours du traitement (TEAE), la pharmacocinétique et la pharmacodynamique, ainsi que les résultats de la fonction visuelle seront évalués. Résultats - Les 13 sujets ont reçu au moins 7 mois de traitement et ont effectué les évaluations prévues au premier intervalle de 6 mois. Les résultats préliminaires de l'innocuité de l'étude de phase 1b/2 montrent que les seuls effets indésirables liés au médicament qui ont été signalés sont les suivants : retard d'adaptation à l'obscurité (DDA), signalé par 9 des 13 sujets (soit 69,2 %), dont 6 se sont rétablis ; xanthopsie/chromatopsie signalée par 9 sujets (soit 69,2 %), dont 3 se sont rétablis ; et trouble de la vision nocturne, signalé par 1 patient (soit 7,7 %). Tous les EI ont été classés comme légers. Aucun EI grave n'a été signalé et aucun EI n'a nécessité l'arrêt du traitement. Aucun résultat cliniquement significatif concernant les signes vitaux, les examens physiques, la santé cardiaque ou les fonctions organiques. La majorité des sujets (8 sur 13, 61,5 %) ont enregistré un gain de BCVA (score ETDRS) dans au moins un œil indiquant une stabilisation de l'acuité visuelle, y compris 2 sujets avec une amélioration visuelle dans les deux yeux. L'imagerie rétinienne par photographie en autofluorescence du fond d'œil a montré une tendance à la prévention ou au ralentissement de l'expansion de l'autofluorescence. Les zones d'autofluorescence dont la diminution est discutable sont restées inchangées ou ont été réduites dans un œil ou dans les deux yeux chez 8 des 13 sujets. Il n'y a pas eu de conversion en autofluorescence définitivement diminuée (rétine atrophique) chez 12 des 13 sujets. 6 sujets ont présenté une amélioration (réduction) de la largeur du défaut de la zone ellipsoïde dans au moins un œil, dont 3 sujets présentant des améliorations dans les deux yeux. Lorsque l'autofluorescence quantitative était disponible, la qAF était corrélée aux améliorations de l'AV. Conclusions - LBS-008 (5 mg p.o., par jour) réduit efficacement les niveaux de RBP4 de 80-90%. Sûr et bien toléré au bout de 7 mois. Une tendance à la prévention ou au ralentissement de l'expansion de l'autofluorescence. Une tendance à l'amélioration de la largeur du défaut EZ. Une acuité visuelle stabilisée chez une majorité de sujets. La société prévoit que la prochaine lecture de données à court terme dans son essai de phase 2 STGD1 aura lieu au dernier trimestre de 2022, lorsque tous les sujets auront terminé 12 mois de traitement. LBS-008 - Le LBS-008 est un nouveau traitement oral qui prévient l'accumulation de toxines dans l'œil qui causent la STGD1 et contribuent à la DMLA sèche. Ces toxines sont des sous-produits du cycle visuel, qui dépend de l'apport de vitamine A (rétinol) à l'œil. Le LBS-008 agit en réduisant et en maintenant les niveaux de la protéine 4 de liaison au rétinol (RBP4) sérique, une protéine porteuse qui transporte le rétinol vers l'œil. En modulant la quantité de rétinol entrant dans le cycle visuel, le LBS-008 réduit la formation des toxines qui ont été impliquées dans la progression de la STGD1 et de la DMLA sèche afin de maintenir la santé des tissus rétiniens. Le LBS-008 a reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour le traitement de la STGD1.
Dégénérescence maculaire sèche liée à l'âge - La DMLA sèche est une cause majeure de perte de vision aux États-Unis pour laquelle il n'existe aucun traitement approuvé. On estime à 11 millions le nombre de patients atteints de DMLA sèche aux États-Unis et à plus de 196 millions le nombre de patients dans le monde, avec un coût direct mondial en soins de santé estimé à 255 milliards de dollars.