BioCryst Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que les données initiales des essais de phase 1 en cours sur la dose ascendante unique (SAD) et la dose ascendante multiple (MAD) chez des volontaires sains montrent une suppression rapide, soutenue et >97% de la voie alternative (AP) du système du complément 24 heures après une dose unique de 110 mg. Le BCX10013 s'est révélé sûr et généralement bien toléré à toutes les doses étudiées à ce jour. Ces données soutiennent le développement du BCX10013 en tant que meilleur inhibiteur potentiel du facteur D par voie orale, à prise unique quotidienne, pour de multiples maladies médiées par le complément.

BioCryst a lancé des plans pour faire avancer le BCX10013 dans des études sur des patients à la mi-2023, notamment chez des patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (PNH), afin d'évaluer la posologie en une seule prise quotidienne. La société prévoit de confirmer la posologie optimale pour les essais pivots d'ici la fin de l'année, de passer directement à un essai pivot chez les patients atteints de néphropathie à immunoglobuline A (IgAN), et de s'étendre rapidement à des essais pivots dans des indications supplémentaires. Dans l'évaluation SAD à ce jour, des cohortes de volontaires sains ont reçu une dose unique de 1 mg, 3 mg, 10 mg, 40 mg, 80 mg ou 110 mg de BCX10013 oral ou un placebo.

Dans l'évaluation MAD à ce jour, des cohortes de volontaires sains ont reçu 20 mg, 40 mg ou 80 mg de BCX10013 oral ou un placebo administré une fois par jour pendant sept jours (cohorte de 20 mg) ou 14 jours (cohortes de 40 mg et 80 mg). Après l'administration d'une dose unique de BCX10013, le début de l'inhibition de la PA s'est produit en moins d'une heure et a augmenté de manière dose-dépendante. À 110 mg, la dose la plus élevée étudiée à ce jour, l'activité de l'AP a été supprimée par une moyenne de 97,8 % à 24 heures après la dose.

La suppression de l'activité du PA par le BCX10013 a été évaluée à l'aide du test AP Wieslab®, qui mesure l'activité fonctionnelle du système du complément. Dans les études MAD avec une prise quotidienne unique, l'exposition au BCX10013 était approximativement proportionnelle à la dose sur la gamme de doses étudiées et l'état d'équilibre a été atteint en 7 à 14 jours avec une accumulation modeste. En plus du BCX10013, qui cible le facteur D dans la voie alternative du complément, BioCryst poursuit l'élaboration de médicaments oraux visant d'autres cibles dans les voies classique, lectinique et terminale du système du complément, y compris la C2, une enzyme sérine-protéase en amont essentielle pour l'activation des voies classique et lectinique.

La société a développé des molécules puissantes et sélectives ciblant C2, qui sont actuellement en phase d'optimisation.