BioMarin Pharmaceutical Inc. a annoncé des avancées dans l'examen par la Food and Drug Administration (FDA) américaine de la demande de licence biologique (BLA) de ROCTAVIANo (thérapie génique AAV à base de valoctocogène roxaparvovec) pour les adultes atteints d'hémophilie A sévère. La société a récemment été informée par la FDA qu'après mûre réflexion, l'agence ne prévoit plus, pour le moment, d'organiser une réunion du comité consultatif pour discuter de la BLA de ROCTAVIAN actuellement en cours d'examen. Auparavant, la FDA avait communiqué à la société qu'elle avait l'intention de tenir une réunion du comité consultatif, mais sans préciser de date. La société reste également dans les temps pour accueillir l'inspection de prélicence (PLI) prévue par la FDA de l'usine de fabrication de thérapie génique de BioMarin située à Novato, CA.

La FDA a accordé la désignation RMAT (Regenerative Medicine Advanced Therapy) à valoctocogene roxaparvovec en mars 2021. RMAT est un programme accéléré destiné à faciliter le développement et l'examen des thérapies de médecine régénérative, telles que valoctocogene roxaparvovec, qui devraient répondre à un besoin médical non satisfait chez les patients atteints de maladies graves. La désignation RMAT est complémentaire à la désignation Breakthrough Therapy, que la société a reçue pour valoctocogene roxaparvovec en 2017.

En plus de la désignation RMAT et de la désignation Breakthrough Therapy, le valoctocogène roxaparvovec de BioMarin a également reçu la désignation de médicament orphelin de l'EMA et de la FDA pour le traitement de l'hémophilie A sévère. La désignation de médicament orphelin est réservée aux médicaments traitant des maladies rares, potentiellement mortelles ou chroniquement débilitantes. La Commission européenne (CE) a accordé une autorisation de mise sur le marché conditionnelle à la thérapie génique valoctocogene roxaparvovec sous le nom de marque ROCTAVIANo le 24 août 2022. BioMarin a plusieurs études cliniques en cours dans le cadre de son programme complet de thérapie génique pour le traitement de l'hémophilie A sévère. En plus de l'étude mondiale de phase 3 GENEr8-1 et de l'étude de phase 1/2 en cours sur l'augmentation de la dose, la société mène également une étude ouverte de phase 3, à un seul bras, pour évaluer l'efficacité et la sécurité du valoctocogène roxaparvovec à une dose de 6e13 vg/kg avec des corticostéroïdes prophylactiques chez des personnes atteintes d'hémophilie A sévère (étude 270-303).

Sont également en cours une étude de phase 1/2 avec la dose de 6e13 vg/kg de valoctocogène roxaparvovec chez des personnes atteintes d'hémophilie A sévère avec des anticorps AAV5 préexistants (étude 270-203) et une étude de phase 1/2 avec la dose de 6e13 vg/kg de valoctocogène roxaparvovec chez des personnes atteintes d'hémophilie A sévère avec des inhibiteurs du facteur VIII actifs ou antérieurs (étude 270-205). Les personnes atteintes d'hémophilie A ne disposent pas d'une quantité suffisante de protéine de facteur VIII fonctionnelle pour aider leur sang à coaguler et risquent de subir des saignements douloureux et/ou potentiellement mortels à la suite de blessures même modestes. De plus, les personnes atteintes de la forme la plus grave de l'hémophilie A (taux de facteur VIII < 1 %) présentent souvent des saignements douloureux et spontanés dans leurs muscles ou leurs articulations.

Les personnes atteintes de la forme la plus sévère de l'hémophilie A représentent environ 50 pour cent de la population des hémophiles. Les personnes atteintes d'hémophilie A modérée (Facteur VIII 1-5%) ou légère (Facteur VIII 5-40%) présentent une propension bien moindre à saigner. Les personnes atteintes d'hémophilie A grave sont traitées par un régime prophylactique de perfusions intraveineuses de facteur VIII administrées 2 à 3 fois par semaine (100 à 150 perfusions par an) ou par un anticorps monoclonal bispécifique qui imite l'activité du facteur VIII administré 1 à 4 fois par mois (12 à 48 injections ou piqûres par an).

Malgré ces régimes, de nombreuses personnes continuent de subir des hémorragies percutantes, entraînant des lésions articulaires progressives et débilitantes, qui peuvent avoir un impact majeur sur leur qualité de vie.