BridgeBio Pharma, Inc. et sa société affiliée ML Bio Solutions ont rapporté les données à 12 mois de l'étude de phase 2 du BBP-418 chez les patients atteints de dystrophie musculaire des ceintures de type 2i (LGMD2i). Ces résultats actualisés ont fait l'objet d'une présentation orale lors du 27e congrès annuel international hybride de la World Muscle Society (WMS), qui se tient à Halifax, au Canada, les 11 – ; 15 octobre 2022. Ces résultats supplémentaires de phase 2 continuent de soutenir le potentiel du BBP-418 à restaurer la glycosylation de l'alpha-dystroglycane (aDG), à réduire les dommages musculaires et à préserver la fonction motrice des patients au fil du temps, comme le démontre l'augmentation soutenue du ratio de l'aDG glycosylée par rapport à l'aDG totale, la réduction de la créatine kinase, les améliorations des scores NSAD et les améliorations de la vélocité 10MWT observées sur une période de 12 mois.

BridgeBio et ML Bio Solutions continuent de s'engager auprès des organismes de réglementation et ont l'intention de lancer un essai clinique de phase 3 en 2023. BridgeBio a également présenté des données dans un poster au WMS 2022 mettant en avant le développement d'un nouveau test biologique pour détecter l'étendue de la glycosylation de la ?DG par rapport à la ?DG totale à partir d'échantillons de biopsie musculaire. Étant donné que l'altération de la glycosylation de la protéine DG entraîne directement le développement de la dystrophie musculaire chez les patients LGMD2i, ce nouveau test a été conçu pour évaluer la pathologie centrale de la maladie.

Nous pensons que c'est la première fois qu'une augmentation de l'aDG a été démontrée chez des patients LGMD2i suite à un traitement, et que ces données soutiennent le potentiel thérapeutique du BBP-418 pour traiter la maladie à sa source,” ; a déclaré Uma Sinha, Ph.D., Directeur scientifique de BridgeBio. L'essai de phase 2 a recruté 14 participants, dont des patients ambulatoires et non ambulatoires atteints de LGMD2i. L'étude ouverte est conçue pour explorer la sécurité, la tolérabilité, la faisabilité et l'utilité de l'évaluation de l'efficacité clinique et de la pharmacodynamique (PD) sélectionnées des patients atteints de LGMD2i recevant des doses ascendantes de BBP-418 dans trois cohortes.

Sur la base des données après 12 mois de traitement, BridgeBio a observé : Une augmentation de la glycosylation de la ?DG dans toutes les cohortes de doses, avec une augmentation moyenne du ratio de la ?DG de +0,21 au jour 90 Une réduction de plus de 75% de la CK soutenue sur 12 mois Des améliorations par rapport à la ligne de base de la NSAD (0,95) et de la vélocité du 10MWT (0.09 m/s) à 12 mois Aucun effet indésirable grave lié au traitement ni aucune toxicité limitant la dose après 12 mois de traitement par le BBP-418 Avec environ 7 000 patients aux États-Unis et dans l'Union européenne présentant des mutations potentiellement traitables, la LGMD2i est une dystrophie musculaire héréditaire autosomique récessive causée par la mutation du gène de la protéine liée à la fukutine (FKRP), qui entraîne une hypoglycosylation de l'aDG. Le BBP-418 est conçu pour permettre à la cellule musculaire de glycosyler correctement l'aDG, permettant à l'aDG de fonctionner normalement et entraînant potentiellement l'amélioration ou la préservation de la fonction motrice des patients. Si le programme de développement est couronné de succès, la société pense que le BBP-418 pourrait être la première thérapie approuvée pour le traitement des patients atteints de LGMD2i.

L'exécution ciblée est la priorité absolue de BridgeBio qui fait progresser son pipeline de programmes de haute qualité pour aider les patients le plus rapidement possible. La société reste dédiée au développement stratégique et à la fourniture de médicaments transformateurs pour les maladies génétiques et les cancers dont les besoins ne sont pas satisfaits.