BridgeBio Pharma, Inc. et sa société affiliée Phoenix Tissue Repair ont annoncé les données de l'essai de phase 2 de PTR-01, une thérapie de remplacement de la protéine de collagène 7 recombinant (rC7) administrée par voie intraveineuse, chez des patients atteints d'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (RDEB). Les données sont partagées dans un poster lors de la réunion annuelle de la Society for Investigative Dermatology (SID) 2022 entre le 18 – ; 21 mai 2022 à Portland, Oregon. La RDEB est une maladie génétique rare causée par des mutations dans le gène codant pour le collagène de type VII (C7). C'est l'une des formes les plus graves d'épidermolyse bulleuse, caractérisée par des cloques cutanées sévères et douloureuses, ainsi que par une fragilité extrême et des cicatrices sur les muqueuses de tout le corps.

Il n'existe actuellement aucun remède connu ou traitement efficace pour les patients souffrant de cette maladie. L'étude ouverte de phase 2 a été conçue pour examiner l'effet du PTR-01 sur la cicatrisation des plaies ainsi que d'autres paramètres, et pour évaluer la sécurité et la tolérance à long terme du candidat médicament. Les données partagées lors de la réunion annuelle 2022 de la SID ont démontré que le PTR-01 était bien toléré lorsqu'il était administré une fois par semaine pendant 4 semaines, puis toutes les deux semaines pendant 14 semaines.

En outre, le traitement avec PTR-01 a conduit à une guérison rapide, cohérente et durable des plaies, comme observé dans la réduction de la surface des plaies et les évaluations rapportées par les cliniciens. Plus précisément, plus de 80 % des plaies cibles (21/26) ont démontré une réduction de 50 % ou plus de la surface de la plaie à la fin du traitement (jour 120) par rapport à la ligne de base. Notamment, cette réponse a été observée dans un large éventail de types de plaies : récurrentes (86%) et chroniques (75%) ; et une gamme de tailles de plaies : grandes (89%) et petites (77%), comme déterminé par une réduction d'au moins 50% de la surface de la plaie par rapport à la ligne de base.

L'évaluation par le clinicien des mêmes lésions cibles notées sur une échelle de 7 points par rapport à la ligne de base a démontré des niveaux similaires d'efficacité et d'amélioration des plaies. Au jour 15 après l'initiation du traitement, 15 des 26 plaies (58 %) répondaient aux critères de réponse d'une augmentation de =2 points sur l'échelle spécifique aux plaies, et au jour 120, 18/26 plaies (69 %) répondaient aux critères de réponse. Sur la base de ces critères, quatre des six patients qui se sont inscrits (67 %) étaient des répondeurs puisqu'ils présentaient une augmentation de =2 points sur cette échelle dans =50 % de leurs plaies au jour 120.

Les résultats rapportés par les patients mesurant la douleur, la fonction essentielle, l'humeur, les activités de la vie quotidienne et l'impact de la maladie ont également montré des réductions moyennes et médianes marquées en comparant la fin de l'étude à la ligne de base. Notamment, tous les patients qui ont terminé l'étude (N=5) ont signalé une diminution de la douleur au cours du traitement avec PTR-01. Il y a eu une réduction moyenne de 36 % de la douleur totale à la fin de l'étude par rapport à la ligne de base, telle que mesurée sur l'échelle du sous-domaine rapporté par le patient de l'Instrument d'évaluation des résultats cliniques de la recherche sur l'épidermolyse bulleuse (iscorEB).

Enfin, l'administration systémique de PTR-01 a entraîné un dépôt rapide de rC7 au niveau de la DEJ pendant la phase de charge (28 premiers jours de traitement) et est resté présent jusqu'à 3 mois après le traitement.