BridgeBio Pharma, Inc. a annoncé des données de phase 1 positives pour le BBP-711 chez des volontaires sains, soutenant le développement du traitement expérimental pour les patients atteints d'hyperoxalurie primaire de type 1 (PH1) et de formation récurrente de calculs rénaux. Ces données ont fait l'objet d'une présentation orale à la Société européenne de néphrologie pédiatrique (ESPN) 2022, qui se déroule à Ljubljana, en Slovénie. Le BBP-711 est une petite molécule inhibitrice de la glycolate oxydase (GO) administrée par voie orale qui est développée pour traiter les conditions d'excès d'oxalate.

La surproduction d'oxalate dans l'hyperoxalurie, y compris la PH1 et les personnes qui forment des calculs rénaux récurrents avec un taux élevé d'oxalate, peut entraîner la formation de calculs rénaux, une néphrocalcinose et une insuffisance rénale. Le PH1 affecte environ 5 000 patients aux États-Unis et dans l'Union européenne, tandis que les formateurs de calculs récurrents sont beaucoup plus courants, affectant environ 1,5 million d'individus aux États-Unis et dans l'Union européenne. Le BBP-711 a été évalué dans le cadre d'une étude de phase 1 en deux parties, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose croissante, avec 92 volontaires sains.

Les données de la phase 1 comprenaient : Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont démontré que le médicament était rapidement absorbé avec un temps jusqu'à la concentration maximale de ~2.Les résultats ont montré des augmentations rapides et cliniquement significatives de la pharmacodynamique (PD) du glycolate plasmatique de 10 à 15 fois au-dessus des niveaux de base, la réponse rapportée publiquement à ce jour de tout agent ciblant GO testé chez des volontaires sains La modélisation PK-PD de ces données prédit que l'inhibition presque complète (inhibition maximale de > 95 %) de GO peut être maintenue pendant toute la durée de l'étude. 95 %) de GO peut être maintenue tout au long de la période d'administration Le BBP-711 a été bien toléré avec les doses uniques évaluées de 40 à 3 000 mgs et les doses multiples de 75 à 1 000 mgs. Les effets indésirables liés au traitement étaient de faible fréquence (15 à 34 %) et légers ou modérés, sans qu'aucun changement n'ait été observé dans les mesures de laboratoire clinique, l'ECG ou les signes vitaux. Sur la base de ces données, BridgeBio a l'intention de lancer une étude de phase 2/3 dans le PH1. L'étude devrait se composer de deux parties : La partie A comprendra une période de recherche de dose afin d'identifier une dose thérapeutique bien tolérée pour la partie B ; la partie B sera un essai randomisé, contrôlé par placebo.

Les principaux critères d'évaluation secondaires comprennent le changement absolu par rapport à la ligne de base de l'excrétion d'UOx sur 24 heures corrigée en fonction de la surface corporelle (BSA) et le pourcentage de participants dont l'UOx sur 24 heures est inférieur à la limite supérieure de la normale (ULN). La société a également l'intention de lancer une étude de phase 2 de preuve de concept chez les adultes formant des calculs rénaux récurrents avec une excrétion urinaire élevée d'oxalate à la fin de 2022, en attendant les discussions avec les agences réglementaires. Des études supplémentaires sont prévues pour s'adresser à tous les patients atteints d'hyperoxalurie, y compris les patients de moins de six ans et ceux dont la fonction rénale est altérée.