BridgeBio Pharma, Inc. a annoncé que le premier patient atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) a reçu une dose dans le cadre de son essai clinique de phase 1/2 du BBP-398, un inhibiteur SHP2 expérimental, avec LUMAKRAS(R) (sotorasib) d'Amgen Inc. (Amgen), le premier et le seul traitement ciblé actuellement approuvé pour les patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique muté par le KRAS G12C, dans les tumeurs solides avancées avec la mutation KRAS G12C. Environ 30 000 personnes sont diagnostiquées avec un CBNPC à mutation KRAS G12C aux États-Unis chaque année et la mutation KRAS G12C est l'une des mutations oncogènes les plus fréquentes aux États-Unis et en Europe. En associant l'inhibition de SHP2 à l'inhibition de KRAS G12C chez les patients présentant la mutation KRAS G12C, il est possible de prévenir l'oncogenèse et la prolifération cellulaire excessive.

L'étude de phase 1/2 comprendra une période d'escalade de dose suivie d'une expansion et d'une optimisation de la dose, et est conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire du BBP-398 en association avec LUMAKRAS. La période d'augmentation de la dose recrutera des patients atteints de toutes les tumeurs solides présentant une mutation KRAS G12C et les participants seront éligibles indépendamment d'une exposition antérieure à un inhibiteur de KRAS G12C. La période d'extension de dose recrutera des patients atteints de NSCLC avec une mutation KRAS G12C et qui n'ont pas été exposés précédemment à un inhibiteur de KRAS G12C.

Les premières données sont attendues d'ici la fin de 2024. En outre, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a accordé la désignation Fast Track pour l'étude du BBP-398 en association avec LUMAKRAS pour les patients adultes atteints d'un NSCLC métastatique, muté KRAS G12C, précédemment traité. La désignation Fast Track de la FDA est conçue pour stimuler le développement et accélérer le processus d'examen des médicaments en cours d'investigation pour des conditions graves avec des besoins médicaux non satisfaits.

En mai 2022, BridgeBio a conclu un accord de licence exclusif avec Bristol Myers Squibb pour développer et commercialiser le BBP-398 en oncologie dans le monde entier, à l'exception de la Chine continentale et d'autres marchés asiatiques. Ces territoires font partie de la collaboration stratégique distincte de BridgeBio avec LianBio annoncée en 2020. L'accord de 2022 avec Bristol Myers Squibb élargit l'accord précédent entre les sociétés signé en 2021 pour étudier l'association du BBP-398 avec OPDIVO(R) (nivolumab) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées présentant des mutations KRAS.

BridgeBio a une collaboration clinique non exclusive avec Amgen pour évaluer la combinaison du BBP-398 avec LUMAKRAS chez les patients atteints de tumeurs solides avancées avec la mutation G12C de KRAS. Le BBP-398, en monothérapie ou en combinaison avec d'autres thérapies ciblées, pourrait potentiellement être un traitement prometteur pour les patients présentant la mutation KRAS G12C. Les premières données de la phase 1 de l'essai en cours sur le BBP-398 sont attendues en 2023.

OPDIVO(R) (nivolumab) est une marque de commerce de Bristol-Myers Squibb Company.