Calithera Biosciences, Inc. a annoncé avoir recruté le premier patient dans un essai clinique de phase 2 du sapanisertib (CB-228) chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules squameux (sqNSCLC) muté NRF2 (NFE2L2) récidivant/réfractaire. Les mutations NRF2 se retrouvent dans une sous-population considérable de patients à travers de multiples types de tumeurs solides. Le sapanisertib est un inhibiteur double, puissant et sélectif de mTORC 1/2 qui cible un mécanisme de survie clé dans les tumeurs abritant ces mutations.

Le composé a précédemment démontré une activité clinique en monothérapie chez les patients atteints de sqNSCLC muté NRF2 en rechute/réfractaire. Environ 50 000 à 60 000 personnes sont diagnostiquées avec le sqNSCLC rien qu'aux États-Unis chaque année, et environ 15 % de toutes les tumeurs sqNSCLC portent la mutation NRF2. L'essai de phase 2 (NCT05275673) est une étude multicentrique, ouverte, de sapanisertib en monothérapie chez les patients atteints de sqNSCLC à mutation NRF2 dont la maladie a progressé sur ou après une chimiothérapie à doublet de platine et un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (anti-PD-L1) avec ou sans anti-CTLA-4, administrés en tant que lignes de traitement séparées ou en combinaison.

L'étude évaluera le sapanisertib à 2 mg deux fois par jour ou à 3 mg une fois par jour chez les patients atteints de sqNSCLC hébergeant un NRF2 de type sauvage (WT) ou muté, tel que détecté par séquençage de nouvelle génération. L'étude est conçue pour confirmer l'activité sélective du sapanisertib dans les tumeurs NRF2 mutées par rapport aux tumeurs WT, et pour affiner la dose dans cette population définie par des biomarqueurs. Les principaux critères d'évaluation de l'étude sont le taux de réponse global (ORR) évalué par l'investigateur selon RECIST v1.1, et la sécurité.

Les critères d'évaluation secondaires comprennent la durée de la réponse, la survie sans progression et la survie globale.