Clovis Oncology, Inc. a annoncé une présentation orale détaillant les données initiales de la phase 1 de l'étude clinique de phase 1/2 LuMIERE (NCT04939610) parrainée par Clovis Oncology et portant sur la sécurité, la pharmacocinétique, la dosimétrie et l'activité antitumorale préliminaire de son candidat de radiothérapie ciblée, le FAP-2286 marqué au lutécium-177 (177Lu-FAP-2286). Dans l'ensemble, chez neuf patients traités dans les deux premières cohortes de doses,177Lu-FAP-2286 a démontré un profil de sécurité gérable et des preuves d'activité encourageantes, y compris une réponse partielle RECIST confirmée chez un patient. En outre, des données actualisées d'une étude de phase 1 initiée par les investigateurs sur le FAP-2286 marqué au gallium-68 (68Ga-FAP-2286) comme nouvel agent d'imagerie pour identifier le cancer métastatique chez les patients atteints de tumeurs solides sont également présentées (NCT04621435).

Ces ensembles de données feront l'objet de présentations orales par Jonathan McConathy, M.D., Ph.D., professeur associé et directeur de la division de l'imagerie moléculaire et de la thérapeutique au département de radiologie de l'université d'Alabama à Birmingham dans la Marnix E. Heersink School of Medicine, et Brad Kline, coordinateur de la recherche clinique à l'Université de Californie, San Francisco (UCSF), respectivement, lors de la réunion annuelle 2022 de la Society of Nuclear Medicine & Molecular Imaging (SNMMI) à Vancouver, en Colombie-Britannique. Le FAP-2286 cible la protéine d'activation des fibroblastes (FAP), une cible théranostique prometteuse dont l'expression se retrouve dans de nombreux types de tumeurs. Le FAP-2286 est le premier agent d'imagerie et de thérapie par radionucléide ciblée par peptide (TRT) ciblant la FAP à entrer en phase de développement clinique et constitue le candidat principal du programme de développement de la thérapie par radionucléide ciblée (TRT) de Clovis Oncology.

La partie phase 1 de l'étude LuMIERE évalue la sécurité de l'agent thérapeutique expérimental 177Lu-FAP-2286 afin d'identifier la dose et le calendrier recommandés pour la phase 2. L'innocuité et l'absorption tumorale de l'agent d'imagerie 68Ga-FAP-2286 sont également en cours d'évaluation, avec des plans pour les cohortes d'expansion de la phase 2 dans plusieurs types de tumeurs pour commencer au quatrième trimestre 2022. Les résultats initiaux de la partie phase 1 de l'étude LuMIERE de phase 1/2 en cours ont révélé que les événements indésirables apparus pendant le traitement (TEAE) étaient généralement légers à modérés parmi les neuf patients de la population de sécurité recevant 3,7 ou 5,55 GBq/dose de l'agent thérapeutique expérimental 177Lu-FAP-2286.

Trois patients (33,3 %) ont présenté un TEAE de grade =3 : douleur dorsale (11,1 %), distension abdominale (11,1 %), augmentation de la bilirubine (11,1 %) et hyponatrémie (11,1 %) ; aucun n'a été jugé lié au 177Lu-FAP-2286. Il y a eu un événement indésirable grave (EIG) de douleurs dorsales non liées à 177Lu-FAP-2286. Aucune toxicité limitant la dose n'a été observée dans les cohortes de 3,7 ou 5,55 GBq (n=3 évaluables dans chaque cohorte).

Aux deux niveaux de dose évalués à ce jour, la dosimétrie des organes a révélé une exposition des organes cibles dans la fourchette prévue pour soutenir l'administration de doses multiples. Il y a eu une absorption tumorale dans une gamme de types de tumeurs avec une rétention tumorale prolongée de 177Lu-FAP-2286 après l'administration. Une réponse partielle RECIST confirmée a été rapportée chez un patient lourdement prétraité de la cohorte de dose de 3,7 GBq avec un pseudomyxome péritonéal d'origine appendiculaire qui a terminé six administrations de 177Lu-FAP-2286.

Une diminution du niveau du marqueur tumoral sérique antigène carcinoembryonnaire (CEA) a également été observée chez le patient au cours de l'administration du 177Lu-FAP-2286. Le recrutement pour la troisième cohorte de doses (7,4 GBq) est en cours. Présentation des données initiales de la phase 1 de LuMIERE, intitulées “177Lu-FAP-2286 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques : Initial Data From a Phase 1/2 Study Investigating Safety, Pharmacokinetics, Dosimetry, and Preliminary Antitumor Activity (LuMIERE)” ; (Abstract #2271), est prévue le mardi 14 juin à 11h00 PT, dans le cadre de la session Basic Oncology : Early Phase Human Studies I session de 10:00 – ; 11:30 am PT.

La présentation de l'étude d'imagerie initiée par l'investigateur, intitulée “First-in-human evaluation of 68Ga-FAP-2286, a fibroblast activation protein targeted radioligand” ; (Abstract #2279), évaluant la capacité de l'agent d'imagerie 68Ga-FAP-2286 à détecter le cancer métastatique chez les patients atteints de tumeurs solides, est prévue le mardi 14 juin à 13 h 50 PT, dans le cadre de la session Basic Oncology : Early Phase Human Studies II session from 13:00 – ; 2:30 pm PT.