CureVac N.V. a annoncé les données de l'étude d'expansion de phase 1 du CV8102, le candidat ARN non codant de la société en oncologie. Les résultats préliminaires de l'étude d'expansion de phase 1 achevée chez des patients atteints de mélanome réfractaire au PD-1 confirment un profil de sécurité robuste du CV8102 en tant qu'agent unique et en combinaison avec des anticorps anti-PD-1. Une efficacité préliminaire a été observée dans une cohorte de 30 patients traités en combinaison avec des anticorps anti-PD-1, dont 40 % étaient prétraités avec des anticorps anti-CTLA-4.

Au 15 juin 2022, dans la cohorte traitée par l'association d'anticorps anti-PD-1, cinq patients sur 30 (17 %) ont présenté une réponse partielle selon la norme RECIST 1.1. Les réponses sont apparues durables jusqu'à un an après le début du traitement. Aucune réponse objective n'a été observée chez les 10 patients de la cohorte en monothérapie, dont 50 % ont été prétraités par des anticorps anti-CTLA-4. Les données seront présentées lors de la 37e réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), qui se tient à Boston, Massachusetts.

Une analyse approfondie de l'activation des cellules immunitaires a été réalisée afin de mieux comprendre la mobilisation du système immunitaire par le CV8102 contre les tumeurs injectées ainsi que les tumeurs non injectées. Les données confirment que le traitement par agent unique ou par combinaison, après la première dose, a activé les voies systémiques de la réponse immunitaire. L'analyse préliminaire du microenvironnement tumoral dans un sous-groupe de patients a montré le résultat positif d'une augmentation de l'infiltration des cellules T, suite à l'injection intra-tumorale dans 4 sur 8 (cohorte de l'agent unique) et 10 sur 18 (cohorte de la combinaison anti PD1) échantillons de biopsie appariés analysés.

Les résultats finaux sont attendus en S1 2023 et seront soumis pour publication dans une revue à comité de lecture. Le CV8102 est actuellement testé dans le cadre d'une étude de phase 1 d'escalade de dose et d'expansion entièrement recrutée pour confirmer sa sécurité, sa tolérabilité et son efficacité en tant qu'agent unique et en combinaison avec des anticorps anti-PD-1 sous licence. Les résultats préliminaires de la partie d'escalade de dose achevée de l'étude dans une gamme de tumeurs solides, ont été précédemment rapportés lors de la conférence de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) en septembre 2021.

Le CV8102 est un ARN non codant simple brin optimisé pour maximiser l'activation des récepteurs cellulaires qui détectent normalement les pathogènes viraux pénétrant dans les cellules, tels que les récepteurs de type péage 7 et 8 (TLR7/8), et le gène I inductible par l'acide rétinoïque (RIG-I), imitant ainsi une infection virale de la tumeur. Le CV8102 est conçu pour recruter et activer les cellules présentatrices d'antigènes au site d'injection afin de présenter les antigènes tumoraux libérés par les cellules tumorales aux cellules T du ganglion lymphatique drainant. Cela conduit potentiellement à l'activation de cellules T spécifiques de la tumeur, qui peuvent tuer les cellules tumorales au site injecté, mais aussi dans des lésions tumorales ou des métastases distantes non injectées.

L'étude de phase 1, ouverte, d'escalade et d'expansion de dose du CV8102 vise à évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité du CV8102 en tant qu'agent unique et en combinaison avec des anticorps PD1 sous licence. Les résultats préliminaires de la partie d'escalade de dose achevée chez des patients atteints de mélanome avancé, de carcinome épidermoïde cutané, de carcinome épidermoïde de la tête et du cou ou de carcinome adénoïde kystique ont été présentés lors de la conférence de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) en septembre 2021. La partie d'expansion de l'étude se concentre sur les patients atteints de mélanome réfractaire au PD-1 et traités avec une dose recommandée de 600µg.