Daiichi Sankyo et le Sarah Cannon Research Institute (SCRI) ont annoncé que les données de suivi prolongé d'un essai de phase 1/2 du DS-7300, un conjugué anticorps-médicament (ADC) spécifiquement conçu pour être le premier de sa catégorie à être dirigé par B7-H3, continue de montrer une réponse tumorale durable prometteuse chez les patients atteints de plusieurs types de cancers fortement prétraités, notamment le cancer du poumon, de la prostate ou de l'œsophage. Ces données ont été présentées lors d'une session Proffered Paper (Abstract #453O) au congrès de la Société européenne d'oncologie médicale (#ESMO22). B7-H3 est surexprimé dans un large éventail de types de cancer, y compris le cancer du poumon, de la prostate et de l'œsophage, et il a été démontré que sa surexpression est corrélée à un mauvais pronostic dans certains cancers, ce qui fait de B7-H3 une cible thérapeutique prometteuse.

Un taux de réponse de 32 % (IC à 95 % : 24-41) a été observé avec 38 réponses (33 confirmées ; 28 % ; IC à 95 % : 20-37) chez 118 patients atteints de diverses tumeurs solides, dont le cancer du poumon à petites cellules (CPPC), le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRC), le carcinome épidermoïde œsophagien (CEOS), le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CEHN) ou le cancer de l'endomètre, recevant des doses de DS-7300 allant de 4.8 mg/kg à 16,0 mg/kg. Analyses d'efficacité de sous-ensembles de cancer du poumon - Dans deux sous-ensembles de patients atteints de cancer du poumon avancé, des taux de réponse de 58 % (IC 95 % : 33-80) et 40 % (IC 95 % : 5-85) ont été observés chez les patients atteints de SCLC (n=19) et de NSCLC squameux (n=5), respectivement. Onze réponses (10 confirmées ; 53% ; IC 95% : 29-76) ont été observées chez les patients atteints de SCLC et deux réponses confirmées (40% ; IC 95% : 5-85) ont été observées chez les patients atteints de NSCLC squameux.

La durée médiane de la réponse (DOR) était de 5,5 mois (IC 95 % : 2,8-NR) chez les patients atteints de SCLC et de 4,3 mois (IC 95 % : 3,1-NR) chez les patients atteints de NSCLC squameux. Le suivi médian était de 4,9 mois (IC 95 % : 3,3-8,8) chez les patients atteints de SCLC et de 1,7 mois (IC 95 % : 0,3-5,2) chez les patients atteints de NSCLC squameux. Analyse de l'efficacité du sous-ensemble de la prostate - Un taux de réponse de 33 % (IC à 95 % : 21-47) a été observé dans un sous-ensemble de patients des cohortes d'escalade de dose et d'expansion présentant un CRPC métastatique (n=54).

Dix-huit réponses (15 confirmées ; 28% ; IC 95% : 17-42) ont été observées chez les patients atteints de CRPC métastatique et la médiane de la DOR était de 4,4 mois (IC 95% : 2,7-NR). Le suivi médian était de 9,3 mois (IC 95 % : 7,5-10,6). Pour le CRPC métastatique, 46% des patients avaient des métastases hépatiques de base dont 40% des patients ont eu une réponse.

Analyse de l'efficacité du sous-ensemble œsophagien - Un taux de réponse de 23 % (IC à 95 % : 8-45) a été observé dans un sous-ensemble de patients des cohortes d'escalade de dose et d'expansion atteints de CSEO (n=22). Cinq réponses (quatre confirmées ; 18% ; IC 95% : 5-40) ont été observées chez les patients atteints d'ESCC et la médiane de la DOR était de 2,8 mois (IC 95% : 2,6-NR). Le suivi médian était de 7,7 mois (IC 95 % : 3,3-10,9).

Sécurité globale - La sécurité et la tolérabilité du DS-7300 étaient conformes à celles précédemment rapportées par l'essai. Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) les plus fréquents rapportés chez >10% de tous les patients (n=147) étaient les suivants : nausées (63%), anémie (33%), réaction liée à la perfusion (32%), diminution de l'appétit (31%), fatigue (30%), vomissements (30%), diarrhée (16%), pyrexie (16%), constipation (14%), frissons (13%) et déshydratation (11%). Des EIST de grade 3 sont survenus chez 66 patients (45 %), les plus fréquents étant l'anémie (19 %), la neutropénie (4 %), les nausées (3 %), la pneumonie (3 %) et la diminution du nombre de neutrophiles (3 %).

Deux événements de pneumopathie interstitielle (PI)/pneumonie de grade 1 et quatre de grade 2 liés au traitement ont été rapportés à la dose de 12,0 mg/kg et un événement de PI de grade 5 précédemment rapporté à la dose de 16,0 mg/kg, qui a été arrêtée en raison de problèmes de sécurité. Ces événements ILD ont été jugés comme étant liés au médicament par un comité d'adjudication indépendant. Deux événements de PI/pneumonie sont actuellement en attente d'une décision.

Des interruptions de traitement dues à des TEAE sont survenues chez 8 % des patients. Les patients enrôlés dans les parties d'escalade et d'expansion de dose de l'essai pour les doses de 4,8 mg/kg à 16,0 mg/kg de DS-7300 ont reçu une médiane de cinq lignes de traitement antérieures (plage, 0-14). Au moment de la clôture des données le 30 juin 2022, 35 patients (24%) étaient toujours traités avec le DS-7300, dont huit patients (40%) atteints de SCLC, 17 patients (23%) atteints de CRPC métastatique, quatre patients (15%) atteints de ESCC et cinq patients (56%) atteints de NSCLC squameux.

La cohorte d'expansion chez les patients atteints de NSCLC squameux reste ouverte à l'enrôlement. Essai de phase 1/2 sur le DS-7300 - Cet essai de phase 1/2 ouvert, premier chez l'homme, évalue la sécurité, la tolérance et l'activité préliminaire du DS-7300 chez les patients adultes atteints de tumeurs solides avancées/non résécables ou métastatiques qui sont réfractaires ou intolérables au traitement standard ou pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard. La partie phase 1 de l'essai (escalade de dose) évalue la sécurité et la tolérance de doses croissantes de DS-7300 afin de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose recommandée pour l'expansion (RDE).

Cette partie de l'essai a recruté 81 patients atteints de SCLC avancé/non résécable ou métastatique, de NSCLC squameux, de CRPC métastatique, de ESCC, de HNSCC, de cancer de la vessie, de sarcome, de cancer de l'endomètre, de mélanome ou de cancer du sein. La partie phase 2 de l'essai (expansion de dose) évalue la sécurité, la tolérance et l'activité préliminaire du DS-7300 à la RDE de 12,0 mg/kg chez les patients atteints de NSCLC squameux, de CRPC métastatique ou d'ESCC. La partie escalade de dose de l'essai évalue la toxicité et la sécurité limitant la dose.

La partie de l'essai consacrée à l'expansion de la dose évalue l'ORR, le DOR, le taux de contrôle de la maladie, la survie sans progression, la survie globale et la sécurité. Les critères d'évaluation pharmacocinétiques, les biomarqueurs exploratoires et les critères d'immunogénicité seront également évalués. Le recrutement des patients dans la cohorte NSCLC squameux de la partie expansion de dose de l'essai est toujours en cours en Asie et en Amérique du Nord.

B7-H3 est une protéine transmembranaire qui appartient à la famille B7, qui comprend également PD-L1.6 B7-H3 est surexprimée dans un large éventail de types de cancer, y compris le poumon, la prostate et l'œsophage, et il a été démontré que sa surexpression est corrélée à un mauvais pronostic dans certains cancers, ce qui fait de B7-H3 une cible thérapeutique prometteuse. Actuellement, aucun médicament dirigé contre B7-H3 n'est approuvé pour le traitement d'un quelconque cancer.