Daiichi Sankyo Company, Limited a annoncé que l'Agence européenne des médicaments (EMA) a validé la demande de modification de type II du trastuzumab deruxtecan pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du sein HER2 positif non résécable ou métastatique ayant reçu un ou plusieurs traitements antérieurs à base d'anti-HER2. Le trastuzumab deruxtecan est un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre HER2, développé conjointement par Daiichi Sankyo et AstraZeneca. La validation confirme que la demande est complète et lance le processus d'examen scientifique par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'EMA. Cette demande est basée sur les données de l'essai de phase 3 DESTINY-Breast03 présentées au congrès de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) en 2021. Le cancer du sein est le cancer le plus répandu dans le monde, avec plus de deux millions de cas diagnostiqués en 2020, entraînant près de 685 000 décès dans le monde.1 En Europe, environ 531 000 cas de cancer du sein sont diagnostiqués chaque année.2 Environ un cas de cancer du sein sur cinq est considéré comme HER2 positif.3 Malgré le traitement initial par trastuzumab et un taxane, les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 positif verront souvent leur maladie progresser.4 D'autres options thérapeutiques sont nécessaires pour retarder davantage la progression et prolonger la survie. Dans l'étude DESTINY-Breast03, le trastuzumab deruxtecan a démontré une réduction de 72 % du risque de progression de la maladie ou de décès par rapport au trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] = 0,28 ; intervalle de confiance à 95 % [IC] : 0,22-0,37 ; p=7,8x10-22) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif non résécable et/ou métastatique précédemment traitées par trastuzumab et taxane. La médiane de la survie sans progression (SSP) des patientes traitées par trastuzumab deruxtecan n'a pas été atteinte (IC 95 % : 18,5-NE), contre 6,8 mois pour le T-DM1 (IC 95 % : 5,6-8,2), selon l'évaluation de l'examen central indépendant en aveugle (ECIA). Dans l'analyse du critère secondaire de la SSP évaluée par les investigateurs, les patients traités par trastuzumab deruxtecan ont connu une amélioration de la SSP de 25,1 mois (IC 95 % : 22,1-NE) par rapport à 7,2 mois (IC 95 % : 6,8-8,3) pour le T-DM1 (HR=0,26 ; IC 95 % : 0,20-0,35). Il y avait une forte tendance à l'amélioration de la survie globale (OS) avec le trastuzumab deruxtecan (HR=0,56 ; IC 95% : 0,36-0,86 ; p=0,007172), cependant cette analyse n'est pas encore mature et n'est pas statistiquement significative. Presque tous les patients traités par trastuzumab deruxtecan étaient en vie à un an (94,1% ; IC 95% : 90,3-96,4) par rapport à 85,9% des patients traités par T-DM1 (IC 95% : 80,9-89,7). Le taux de réponse objective (ORR) confirmé a plus que doublé dans le groupe trastuzumab deruxtecan par rapport au groupe T-DM1 (79,7 % [n=208 ; IC à 95 % : 74,3-84,4] contre 34,2 % [n=90 ; IC à 95 % : 28,5-40,3]). Le profil de sécurité des effets indésirables les plus fréquents du trastuzumab deruxtecan dans l'étude DESTINY-Breast03 était cohérent avec les essais cliniques précédents, sans qu'aucun nouveau problème de sécurité ne soit identifié. Les effets indésirables liés au traitement de grade 3 ou plus les plus fréquents dans le groupe trastuzumab deruxtecan étaient les suivants : neutropénie (19,1%), thrombocytopénie (7,0%), leucopénie (6.6 %), nausées (6,6 %), anémie (5,8 %), fatigue (5,1 %), vomissements (1,6 %), augmentation de l'ALT (1,6 %), diminution de l'appétit (1,2 %), augmentation de l'AST (0,8 %), diarrhée (0,4 %) et alopécie (0,4 %). Dans l'ensemble, 10,5 % des patients ont souffert d'une pneumopathie interstitielle (PI) ou d'une pneumonie liée au traitement, comme l'a déterminé un comité de décision indépendant. La majorité des épisodes de pneumopathie interstitielle (9,7 %) étaient de faible grade (grade 1 (2,7 %) ou grade 2 (7,0 %)), deux épisodes de grade 3 (0,8 %) ayant été signalés. Aucun cas de pneumopathie ou d'ILD de grade 4 ou 5 n'a été signalé.