Daré Bioscience, Inc. a annoncé les premières données de son étude clinique de phase 1/2 sur DARE-VVA1, une nouvelle formulation propriétaire intravaginale de tamoxifène en cours de développement pour le traitement de l'atrophie vulvaire et vaginale modérée à sévère. L'étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo a été conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de DARE-VVA1 chez des participantes ménopausées souffrant d'une AVV modérée à sévère. Les premières données de l'étude ont démontré l'innocuité et la tolérabilité du DARE-VVA1, ainsi que l'amélioration des paramètres de cytologie vaginale et des symptômes vaginaux gênants associés à l'AVV.

DARE-VVA1 a le potentiel d'être le premier traitement spécifiquement approuvé pour le traitement de l'AVV chez les patientes américaines atteintes d'un cancer du sein HR+. Il n'existe actuellement aucun produit homologué par la FDA pour le traitement de l'AVV chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+. Au niveau mondial, le cancer du sein est le type de cancer le plus fréquemment diagnostiqué, représentant plus de deux millions de cas chaque année.

Environ 4 millions de femmes américaines ont des antécédents de cancer du sein invasif, et parmi tous les diagnostics de cancer du sein chez les femmes américaines, on estime que plus de 68 % sont HR+. La prévalence de l'AVV chez les survivantes post-ménopausées du cancer du sein est estimée à 42% à 70%. Conception de l'étude de phase 1/2 de l'essai clinique DARE-VVA1 : L'étude de phase 1/2 a évalué différentes doses de DARE-VVA1, un insert vaginal de tamoxifène, chez 17 femmes ménopausées atteintes d'AVV.

L'étude était une étude randomisée, multicentrique, en double aveugle, à bras parallèles, contrôlée par placebo et à doses variables, qui a évalué la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) plasmatique et la pharmacodynamique (PD) de DARE-VVA1. Les participants admissibles ont été répartis au hasard dans l'un des cinq groupes de traitement (environ 4 participants par groupe) qui ont évalué quatre niveaux de dose (1 mg, 5 mg, 10 mg et 20 mg) et un placebo. Après une visite de dépistage, DARE-VVA1 a été auto-administré par voie intravaginale une fois par jour pendant les deux premières semaines, puis deux fois par semaine pendant les six semaines suivantes, soit une période de traitement totale de 56 jours.

Dans chaque groupe de traitement, les participants ont subi des prélèvements sanguins en série pour l'analyse pharmacocinétique et ont été soumis à des évaluations de la sécurité et à des évaluations préliminaires de l'efficacité. Après la fin de la période de traitement, les participants ont assisté à une visite de suivi de sécurité. Les critères d'évaluation primaires de l'étude ont permis d'évaluer la sécurité et la tolérance de DARE-VVA1 par administration vaginale et de déterminer la pharmacocinétique plasmatique de DARE-VVA1 après application intravaginale.

Les critères secondaires ont évalué l'efficacité préliminaire et la pharmacodynamique du DARE-VVA1 en termes de symptôme vaginal le plus gênant et de modifications de la cytologie et du pH vaginaux. L'étude a été menée par la filiale à 100 % de la société en Australie. Principaux résultats de l'essai clinique de phase 1/2 : L'âge des 17 femmes ménopausées atteintes d'AVV qui ont participé à l'étude variait de 49 à 68 ans (âge moyen : 60,9 ans).

Quatorze femmes ont terminé l'étude. Les résultats primaires de cette première étude chez la femme étaient la sécurité et la pharmacocinétique plasmatique. L'administration intravaginale de DARE-VVA1 a été bien tolérée et tous les événements indésirables liés au traitement ont été légers ou modérés et répartis de manière égale entre les participantes randomisées entre le traitement par le médicament à l'étude et le placebo.

La concentration de tamoxifène dans les échantillons de plasma prélevés au cours de l'étude n'a pas dépassé 10 ng/mL, même chez les participants du groupe ayant reçu la dose la plus élevée (20 mg), ce qui représente 1/10e de la concentration moyenne de tamoxifène à l'état d'équilibre observée lors de l'administration quotidienne de comprimés de citrate de tamoxifène par voie orale (20 mg et 10 mg de tamoxifène) pendant trois mois (concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre de plus de 100 ng/mL). Les résultats secondaires de l'étude étaient l'efficacité préliminaire et la DP de DARE-VVA1 en termes de symptôme vaginal le plus gênant et de modifications de la cytologie et du pH vaginaux. Les participants qui ont reçu le traitement médicamenteux de l'étude (à des doses de 1 mg, 5 mg, 10 mg ou 20 mg) ont présenté des améliorations dans les évaluations et les symptômes associés à l'AVV u plus précisément, ils ont présenté des diminutions du pH vaginal, des augmentations du pourcentage de cellules superficielles vaginales, des diminutions significatives (p=0,04) du pourcentage de cellules parabasales vaginales (malgré la petite taille de l'échantillon), et une réduction de leur symptôme vaginal le plus gênant auto-évalué (soit la sécheresse vaginale, soit la douleur lors des rapports sexuels).

En ce qui concerne le symptôme vaginal le plus gênant rapporté, parmi les participantes randomisées pour recevoir le traitement médicamenteux de l'étude, 39% (5/13) ont déclaré que la sécheresse vaginale et 62% (8/13) ont déclaré que la douleur lors des rapports sexuels (dyspareunie) était leur symptôme vaginal le plus gênant au départ. À la fin de la période de traitement, parmi les participantes randomisées pour recevoir le médicament à l'étude qui ont déclaré que la sécheresse vaginale était leur symptôme le plus gênant au départ (n=5) (modéré ou grave), toutes celles qui ont terminé l'étude ont déclaré que la sécheresse vaginale était soit absente (n=1), soit légère (n=3). Parmi les participantes randomisées pour recevoir le traitement médicamenteux à l'étude qui ont déclaré que la dyspareunie était leur symptôme le plus gênant au départ (n=8) (modéré ou grave), à la fin de la période de traitement, quatre ont déclaré ne plus ressentir de dyspareunie, une a déclaré une dyspareunie légère, deux n'ont constaté aucun changement dans ce symptôme et une n'a pas terminé l'étude.

Sur les quatre participantes randomisées dans le groupe placebo, deux ont signalé une sécheresse vaginale et deux ont signalé une dyspareunie comme étant leur symptôme le plus gênant au départ. À la fin de la période de traitement, les participantes randomisées dans le groupe placebo qui ont signalé la sécheresse vaginale comme leur symptôme le plus gênant au départ (n=2) (modéré ou sévère), ont signalé que la sécheresse vaginale était soit absente (n=1) soit légère (n=1), et parmi les participantes randomisées dans le groupe placebo qui ont signalé la dyspareunie comme leur symptôme le plus gênant au départ (n=2), une a signalé ne plus ressentir de dyspareunie et une n'a pas terminé l'étude. Daré prévoit de soumettre les données de l'étude clinique de phase 1/2 de DARE-VVA1 pour publication dans une revue à comité de lecture.

Après le développement clinique, Daré a l'intention de tirer parti des données existantes sur la sécurité et l'efficacité de l'ingrédient actif de DARE-VVA1, le tamoxifène, pour utiliser la voie 505(b)(2) de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis afin d'obtenir l'autorisation de commercialisation de DARE-VVA1 aux États-Unis.