Decibel Therapeutics a annoncé la présentation de données précliniques sur son principal produit candidat de thérapie génique, DB-OTO, ainsi que de données précliniques mettant en évidence l'identification de promoteurs exclusifs et sélectifs de cellules pour trois de ses programmes de thérapie génique en cours de développement, lors de la 45e réunion annuelle hivernale virtuelle de l'Association for Research in Otolaryngology (ARO) de cette année. Decibel a présenté des données précliniques étayant le principal produit candidat de thérapie génique de la société, DB-OTO, un produit candidat de recherche adéno-associé à double vecteur conçu pour restaurer l'audition des personnes atteintes d'une perte auditive congénitale profonde causée par des mutations du gène de l'otoferline. DB-OTO utilise un promoteur exclusif et sélectif des cellules pour contrôler l'expression du transgène de l'otoferline dans les cellules ciliées, dans le but de permettre à l'oreille de transmettre le son au cerveau et de fournir une audition. Lors d'études précliniques antérieures, l'administration de DB-OTO a permis de restaurer la protéine otoferline fonctionnelle chez la souris et d'adapter la dose et la distribution chez les primates non humains (PNH). Les nouvelles données présentées à l'ARO ont permis de mieux caractériser l'expression de l'otoferline au fil du temps après l'administration de DB-OTO chez les souris et les primates non humains, démontrant que l'expression de l'otoferline a augmenté au cours des premières semaines avant de se stabiliser, ce qui correspond à l'expression précédemment rapportée chez les souris qui ont atteint une récupération fonctionnelle stable. Decibel a également partagé des données sur la récupération fonctionnelle et la tolérance associées à l'administration de DB-OTO sur une gamme de doses 10 fois supérieure chez la souris. Decibel a également présenté de nouvelles données à l'ARO sur son programme préclinique AAV.103 pour traiter la perte auditive liée à GJB2 par l'expression sélective de GJB2 dans les cellules qui expriment normalement GJB2 et sur son programme préclinique AAV.104 pour traiter la perte auditive liée à la stéréociline par l'expression sélective de la stéréociline dans les cellules ciliées externes. Ces données ont démontré comment la société déploie sa plateforme pour développer de nouveaux promoteurs exclusifs et sélectifs des cellules et les avantages potentiels que l'expression sélective des cellules peut conférer à ses programmes de thérapie génique. Decibel développe DB-OTO, AAV.103 et AAV.104 en collaboration avec Regeneron Pharmaceuticals, et Decibel conserve les droits commerciaux mondiaux sur ces trois programmes.