Deciphera Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les résultats d'une analyse exploratoire planifiée des données de l'étude clinique de phase 3 INTRIGUE de QINLOCK en utilisant l'ADN tumoral circulant (ADNc) d'un sous-groupe de patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) précédemment traités par imatinib et porteurs de mutations dans l'exon 11 et 17/18 de KIT uniquement. Analyse d'efficacité exploratoire prévue utilisant l'ADNc dans l'étude INTRIGUE : Un objectif exploratoire de l'étude de phase 3 INTRIGUE chez les patients GIST précédemment traités par imatinib était d'évaluer l'efficacité antitumorale de QINLOCK en fonction du statut de base de la mutation primaire et secondaire de KIT. Le sang entier périphérique de base a été analysé par Guardant360, un test de biopsie liquide de séquençage de nouvelle génération de l'ADNc à 74 gènes.

Sur les 453 patients de la population globale en intention de traiter (ITT), l'ADNc de base a été analysé chez 362 patients pour lesquels des échantillons évaluables étaient disponibles. L'ADNc a été détecté dans 280 échantillons et des mutations de KIT ont été détectées chez 213 patients. Les mutations primaires de KIT ont été détectées dans l'exon 11 chez 157 patients et dans l'exon 9 chez 36 patients.

Des mutations de résistance communes dans KIT ont été détectées dans les exons 17/18 chez 89 patients et dans les exons 13/14 chez 81 patients. Chez les patients présentant une mutation primaire de l'exon 11 de KIT, 52 patients avaient des mutations dans l'exon 17/18 uniquement, 41 avaient des mutations dans l'exon 13/14 uniquement, et 22 patients avaient des mutations à la fois dans l'exon 13/14 et dans l'exon 17/18. Les patients présentant des mutations dans l'exon 11 et l'exon 17/18 de KIT uniquement ont vu leur survie sans progression (PFS), leur taux de réponse objective (ORR) et leur survie globale (OS) considérablement améliorés avec QINLOCK par rapport au sunitinib.

Les résultats d'efficacité chez les patients avec un ADNc détectable dans l'exon 11 de KIT et dans les populations ITT étaient cohérents avec l'analyse primaire de l'étude INTRIGUE basée sur les données tumorales utilisées pour la randomisation. Les profils de sécurité des sous-groupes étaient cohérents avec l'analyse primaire. Sur la base des résultats de l'analyse de l'ADNc et des discussions avec les organismes de réglementation, la société prévoit de lancer l'étude clinique pivotale de phase 3 INSIGHT de QINLOCK par rapport au sunitinib chez les patients atteints de GIST de deuxième ligne présentant des mutations dans l'exon 11 et 17/18 de KIT uniquement.

Dans l'étude prévue, environ 54 patients seront randomisés 2:1 pour recevoir soit QINLOCK 150 mg une fois par jour, soit le sunitinib 50 mg une fois par jour pendant quatre semaines suivies de deux semaines sans sunitinib. Le critère d'évaluation principal sera la SSP, déterminée par un examen radiologique indépendant à l'aide des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 modifiés. La société prévoit de lancer l'étude INSIGHT au cours du deuxième semestre de 2023.