Deciphera Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que le Journal of Clinical Oncologya publié les résultats de son étude de phase 3 INTRIGUE de QINLOCK® (ripretinib) chez des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) à un stade avancé et précédemment traités par imatinib. Bien que QINLOCK n'ait pas proposé une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression (PFS) par rapport au sunitinib, QINLOCK a montré une activité clinique significative avec moins d'effets indésirables liés au traitement (TEAE) de grade 3/4 et une meilleure tolérance. L'article, intitulé “Ripretinib versus sunitinib chez les patients atteints de tumeur stromale gastro-intestinale avancée après traitement par imatinib (INTRIGUE) : A randomized, open-label, phase III trial” ; est maintenant disponible en ligne et sera publié dans un prochain numéro imprimé du Journal of Clinical Oncology. INTRIGUE est une étude internationale multicentrique menée dans 122 sites actifs à travers 22 pays, où 453 patients atteints de GIST de deuxième ligne ont été randomisés pour recevoir du ripretinib (n=226) ou du sunitinib (n=227). Les principaux résultats de l'étude sont les suivants : Chez les patients présentant une mutation primaire de KIT exon 11, le ripretinib a démontré une PFS médiane (mPFS) de 8,3 mois par rapport à 7,0 mois pour le bras sunitinib (Hazard Ratio [HR] 0,88, p=0,36). Dans la population en intention de traiter (ITT) (n=453), le ripretinib a démontré une SSPM de 8,0 mois par rapport à 8,3 mois pour le groupe sunitinib (HR 1,05, valeur p nominale=0,72). Chez les patients présentant une mutation primaire de KITexon 11, le ripretinib a démontré un taux de réponse objective (ORR) de 23,9% (n=39 sur 163) comparé à 14,6% (n=24 sur 164) pour le sunitinib (valeur p nominale=0,03). Dans la population ITT, le ripretinib a démontré un ORR de 21,7% (n=49 sur 226) comparé à 17,6% (n=40 sur 227) pour le sunitinib (valeur p nominale=0,27). Le ripretinib a été généralement bien toléré. Moins de patients du groupe ripretinib ont présenté des effets indésirables de grade 3/4 survenant au cours du traitement, comparativement au sunitinib (41,3 % contre 65,6 %). Les patients recevant le sunitinib étaient trois fois plus susceptibles de développer une hypertension de Grade 3 par rapport aux patients recevant le ripretinib (26,7% contre 8,5%) et les patients recevant le sunitinib étaient sept fois plus susceptibles de développer une érythrodysesthésie palmo-plantaire de Grade 3 par rapport aux patients recevant le ripretinib (10,0% contre 1,3%).
Les mesures des résultats rapportés par les patients ont également montré un profil de tolérance plus favorable pour les patients recevant le ripretinib par rapport aux patients recevant le sunitinib. Les patients recevant le ripretinib ont connu moins de détérioration de leur capacité à s'engager dans des activités professionnelles ou de loisirs pendant le traitement, et moins de patients recevant le ripretinib ont connu un impact modéré à extrêmement important sur leur vie en raison de la toxicité cutanée sur l'ensemble des cycles de traitement par rapport aux patients recevant le sunitinib. QINLOCK est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour le traitement des patients adultes atteints de GIST avancés qui ont reçu un traitement antérieur avec trois inhibiteurs de kinase ou plus, y compris l'imatinib. La demande de nouveau médicament (NDA) pour QINLOCK était basée sur les résultats positifs de l'essai de phase 3 INVICTUS chez des patients atteints de GIST de quatrième ligne et de quatrième ligne plus.