Deciphera Pharmaceuticals, Inc. a annoncé des données initiales positives issues de la partie d'escalade de dose en monothérapie de l'étude de phase 1 du DCC-3116, la première petite molécule puissante et sélective de la société, inhibiteur de kinase à commande par commutation d'ULK1/2, chez des patients atteints de tumeurs avancées ou métastatiques avec un gène RAS ou RAF mutant. Les résultats de l'étude ont fait l'objet d'une présentation orale en tant que Proffered Paper intitulée “Initial monotherapy results of a phase 1 first-in-human study of ULK1/2 inhibitor DCC-3116 alone and in combination with MAPK pathway inhibition” ; au congrès ESMO 2022. Au 9 juin 2022, 18 patients atteints d'un cancer localement avancé ou métastatique avec une mutation RAF ou RAS ont été recrutés dans quatre cohortes recevant le DCC-3116 deux fois par jour (BID) : 50 mg BID (n=3) ; 100 mg BID (n=4) ; 200 mg BID (n=7) ; et 300 mg BID (n=4).

Le nombre médian de régimes anticancéreux antérieurs était de trois (plage de 1 à 10). Les types de cancer les plus courants étaient colorectal (56 %) et pancréatique (28 %) et les patients présentaient des mutations KRAS (83 %) et BRAF (17 %). Les résultats des objectifs primaires d'innocuité et de tolérabilité ainsi que les objectifs supplémentaires de pharmacocinétique, de pharmacodynamique et d'activité antitumorale sont résumés ci-dessous : Le traitement par le DCC-3116 a été bien toléré et la plupart des effets indésirables apparus au cours du traitement (TEAE) étaient de grade 1/2 ; les TEAE les plus fréquents (=15%), indépendamment de leur lien avec le traitement, ont été les suivants : fatigue (39 %), déshydratation (22 %), augmentation de l'alanine transaminase (ALT) (17 %), anémie (17 %), augmentation de l'aspartate transaminase (AST) (17 %), diminution de l'appétit (17 %), hyponatrémie (17 %), nausées (17 %) et vomissements (17 %).

Aucune toxicité limitant la dose ni aucun événement indésirable grave lié au traitement n'a été observé avec le DCC-3116 ; deux augmentations asymptomatiques et réversibles de grade 3 de l'alanine transaminase ayant entraîné l'interruption et la réduction de la dose ont été signalées comme étant liées au traitement.