Eisai a annoncé les résultats finaux d'une étude de données du monde réel (RWD) évaluant l'efficacité clinique de LENVIMA® (lenvatinib) en tant que traitement de première ligne pour les patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde réfractaire à l'iode radioactif (CPT réfractaire à l'IRA). Le poster résumant les résultats de l'étude RWD a été présenté lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Thyroid Association (ATA), qui se tient à Montréal, au Québec, du 19 au 23 octobre 2022. L'étude comprenait 308 patients ayant reçu du lenvatinib en monothérapie pour un CPT réfractaire à l'IRA en première intention.

L'âge médian était de 60 ans au moment de l'initiation du traitement, 44,8 % des patients étaient diagnostiqués avec une maladie de stade III ou IV, et 89,6 % des patients présentaient des métastases. A la fin du suivi, 32,1% des patients avaient arrêté le traitement par lenvatinib, tandis que 67,9% étaient toujours sous traitement. La durée médiane du traitement par lenvatinib était de 17,5 mois dans l'ensemble, de 9,0 mois chez les patients ayant interrompu le traitement et de 20,2 mois chez les patients toujours sous traitement.

Le temps médian avant l'arrêt du lenvatinib était de 49,0 mois (IC 95 % : 38,5-54,2) selon les analyses de Kaplan-Meier. Parmi les 99 patients qui ont interrompu le traitement par lenvatinib, les raisons les plus fréquentes étaient la progression de la maladie (36,4 %) et le décès (32,3 %). Les analyses finales de l'étude RWD ont montré que 72,4 % des patients traités par LENVIMA présentaient une meilleure réponse globale (BOR) rapportée comme une réponse complète (26,9 %) ou partielle (45,5 %).

La survie médiane sans progression (SSP) était de 49,0 mois (IC à 95 % : 37,0-54,2) avec un taux de SSP estimé à 68,2 % à 24 mois et 54,2 % à 48 mois. La médiane de la survie globale (OS) n'a pas été atteinte à la date limite des données. Le taux estimé de SG à 24 mois était de 78,4 % et de 57,0 % à 72 mois.

Le poster sur les données réelles présenté à l'ATA était basé sur les données d'une étude rétrospective de l'examen des dossiers des patients qui a évalué les résultats cliniques, y compris l'indice d'efficacité, la SSP et la SG rapportés par les fournisseurs. Les données des patients ont été extraites par les médecins prescripteurs des dossiers médicaux électroniques des patients individuels et saisies via un formulaire électronique de rapport de cas. La cohorte de l'étude comprenait les patients atteints de CPT réfractaires à l'IRA aux États-Unis traités par LENVIMA en première ligne entre le 13 février 2015 et le 30 septembre 2020.

Toutes les données des patients ont été dépersonnalisées avant les analyses. Les critères d'évaluation dans le temps ont été évalués à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier. L'étude RWD est soumise à quelques limitations.

Il aurait pu y avoir un biais potentiel de sélection des prestataires et des patients. Des efforts ont été faits pour minimiser ce biais en recrutant un échantillon de médecins dans toutes les régions des États-Unis, en limitant le nombre maximum de médecins participants par cabinet d'oncologie et en permettant à chaque médecin de fournir des données pour environ 5 patients sélectionnés au hasard. Les différences dans les calendriers et les critères d'évaluation des résultats cliniques utilisés par les oncologues participants étaient attendues dans la pratique clinique réelle.

LENVIMA a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) américaine en février 2015 pour le traitement des patients atteints de CPT localement récurrent ou métastatique, progressif et réfractaire à l'IRA. Le cancer de la thyroïde est la tumeur maligne endocrinienne la plus fréquente et les chiffres mondiaux montrent que son incidence est en augmentation. En 2022, on estime qu'il y aura 43 800 nouveaux cas de cancer de la thyroïde aux États-Unis et que les femmes sont trois fois plus susceptibles de développer un cancer de la thyroïde que les hommes.

Les types les plus courants de cancer de la thyroïde, papillaire et folliculaire (y compris les cellules de Hürthle), sont classés comme CPT et représentent environ 90 % de tous les cas. Si la plupart des cas de CPT sont guérissables par la chirurgie et le traitement à l'iode radioactif, le pronostic des patients dont le cancer persiste ou récidive est mauvais. Le LENVIMA, découvert et développé par Eisai, est un inhibiteur de tyrosine kinase à récepteurs multiples qui inhibe les activités kinases des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) et VEGFR3 (FLT4).

LENVIMA inhibe d'autres kinases qui ont été impliquées dans l'angiogenèse pathogène, la croissance tumorale et la progression du cancer en plus de leurs fonctions cellulaires normales, notamment les récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) FGFR1-4, le récepteur alpha du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRa), KIT et RET. L'association de LENVIMA et d'évérolimus a montré une activité anti-angiogénique et anti-tumorale accrue, comme le démontre la diminution de la prolifération des cellules endothéliales humaines, de la formation de tubes et de la signalisation du VEGF in vitro, ainsi qu'une diminution du volume tumoral dans les modèles de xénogreffes de souris de cancer humain des cellules rénales supérieure à celle de chaque médicament seul. Dans des modèles de tumeurs syngéniques de souris, l'association du lenvatinib avec un anticorps monoclonal anti-PD-1 a diminué les macrophages associés à la tumeur, augmenté les cellules T cytotoxiques activées et démontré une plus grande activité antitumorale par rapport à l'un ou l'autre des traitements seuls.