Eli Lilly and Company a annoncé que le donanemab a satisfait à tous les critères d'évaluation primaires et secondaires pour l'analyse des résultats primaires à 6 mois dans l'étude de phase 3 TRAILBLAZER-ALZ 4, fournissant ainsi les premières données de comparaison active sur la clairance des plaques amyloïdes chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer symptomatique précoce traités par des thérapies ciblant les amyloïdes. Ces données comparant le donanemab à Aduhelm® * (aducanumab-avwa) pour évaluer la supériorité sur la réduction des plaques amyloïdes ont été partagées lors de la 15e conférence Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD). Le donanemab est un anticorps expérimental qui cible une forme modifiée de la plaque bêta-amyloïde appelée N3pG.

Par le biais de la procédure d'approbation accélérée de la FDA, la FDA a reconnu que la réduction de la plaque bêta-amyloïde est un biomarqueur raisonnablement susceptible de prédire un bénéfice clinique dans le traitement de la maladie d'Alzheimer précoce. Dans les résultats coprimaires, la clairance de la plaque amyloïde cérébrale, définie comme l'atteinte d'un niveau de plaque amyloïde cérébrale < 24,1 centiloïdes, a été atteinte chez 37,9% des participants traités par le donanemab (25 sur 66) contre 1.6% des patients traités par Aduhelm (1 sur 64) à 6 mois ; dans la sous-population tau intermédiaire, 38,5% des participants traités par donanemab (10 sur 26) ont atteint la clairance amyloïde cérébrale contre 3,8% des participants traités par Aduhelm (1 sur 26) à 6 mois. Dans un résultat secondaire clé, le donanemab a réduit les niveaux d'amyloïde cérébrale par rapport à la ligne de base de 65,2% par rapport à la ligne de base.

ligne de base de 65,2 % par rapport à 17,0 % pour Aduhelm à 6 mois. Dans un résultat exploratoire, le traitement par le donanemab, mais pas celui par l'aducanumab-avwa, a réduit de manière significative le P-tau217 plasmatique à 6 mois par rapport à la ligne de base. Le profil de sécurité des deux traitements était cohérent avec les études publiées précédemment.

L'ARIA était l'événement indésirable émergeant du traitement le plus fréquent dans les deux groupes. Dans le groupe aducanumab-avwa, l'incidence des ARIA totaux était de 26,1%, dont 4,3% étaient symptomatiques. Dans le groupe donanemab, l'incidence des ARIA totaux était de 25,4 %, dont 2,8 % étaient symptomatiques.

Pour les deux traitements, tous les cas symptomatiques étaient liés à l'ARIA-E. L'étude TRAILBLAZER-ALZ 4 est en cours et comportera des analyses secondaires à 12 et 18 mois. Cette étude est l'une des cinq études qui composent le programme clinique visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du donanemab. En août, Lilly a annoncé que la FDA avait accepté la demande d'examen du donanemab, avec désignation d'examen prioritaire, pour la maladie d'Alzheimer dans le cadre de la procédure d'approbation accélérée.