Innovent Biologics, Inc. et Eli Lilly and Company ont annoncé que l'Administration nationale des produits médicaux (NMPA) de Chine a approuvé la demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) pour TYVYT® (sintilimab injectable) en association avec le fluorouracile et une chimiothérapie à base de platine pour le traitement de première ligne de l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique. Il s'agit de la sixième indication approuvée par les NMPA pour TYVYT®. TYVYT® est le premier inhibiteur PD-1 national approuvé pour le traitement de première ligne du cancer gastrique et est actuellement approuvé pour le traitement de première ligne dans cinq types majeurs de cancers.

En Chine, TYVYT® a été approuvé pour le traitement du lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire en décembre 2018, le traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non squameux en février 2021, le traitement de première ligne du CPNPC squameux et le traitement de première ligne du carcinome hépatocellulaire en juin 2021 ; et le traitement de première ligne du carcinome épidermoïde œsophagien en juin 2022. L'approbation en Chine était basée sur les résultats d'un essai clinique de phase III randomisé, en double aveugle et multicentrique (ORIENT-16, NCT03745170) évaluant le sintilimab en association avec la chimiothérapie (oxaliplatine et capécitabine), par rapport au placebo en association avec la chimiothérapie, pour le traitement de première intention de l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique. D'après l'analyse intermédiaire effectuée par l'Independent Data Monitoring Committee (iDMC), le sintilimab en association avec la chimiothérapie a démontré une survie globale (OS) supérieure, par rapport au placebo plus la chimiothérapie, avec une réduction de 34,0% du risque de décès (HR 0,660,95% CI 0,505-0,864,p=0,0023) et une amélioration de 5,5 mois de la OS médiane (mOS 18,4 mois vs.

12,9 mois) chez les patients ayant un score positif combiné (CPS) =5, et une réduction de 23,4 % du risque de décès (HR 0,766, 95%CI 0,626-0,936,p=0,0090)et une amélioration de 2,9 mois de la SG médiane (mOS 15,2 mois vs. 12,3 mois) chez tous les patients indépendamment de l'expression de PD-L1. Le profil de sécurité du sintilimab dans cette étude était conforme à celui observé dans les études précédentes sur le sintilimab, et aucun signal de sécurité supplémentaire n'a été identifié pour l'association du sintilimab et de la chimiothérapie.

Les résultats de l'étude ORIENT-16 ont été présentés au Congrès 2021 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) [1]. ORIENT-16 est une étude clinique de phase 3 randomisée, en double aveugle et multicentrique évaluant le sintilimab ou un placebo, en association avec une chimiothérapie (oxaliplatine et capécitabine), pour le traitement de première intention de l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (G/GEJ) non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique (ClinicalTrials.gov, NCT03745170). Le critère d'évaluation principal était la survie globale, chez les patients PD-L1 positifs (CPS>5) et tous les patients randomisés.

A la date limite de l'analyse intermédiaire, un total de 650 patients ont été enrôlés et assignés au hasard avec un ratio 1:1 pour recevoir le sintilimab ou le placebo en association avec la chimiothérapie jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou le décès, selon la première éventualité. L'étude a satisfait aux deux critères d'évaluation primaires et le profil de sécurité du sintilimab dans cette étude était cohérent avec celui observé dans les études précédemment rapportées sur le sintilimab, et aucun signal de sécurité supplémentaire n'a été identifié pour l'association du sintilimab et de la chimiothérapie. Les résultats ont été publiés lors du congrès ESMO 2021.