Esperion Therapeutics, Inc. a annoncé la publication des données de l'étude CLEAR Harmony Open-Label Extension Study de l'acide bempédoïque, également connu sous le nom de NEXLETOL®, dans l'American Journal of Cardiology. L'article, “Long-term Safety and Efficacy of Bempedoic Acid in Patients with Atherosclerotic Cardiovascular Disease and/or Heterozygous Familial Hypercholesterolemia (From the CLEAR Harmony Open-Label Extension Study),” ; décrit les résultats de l'étude OLE de phase 3 de 78 semaines qui a suivi l'étude de phase 3 CLEAR Harmony de 52 semaines. Dans l'étude CLEAR Harmony, les patients ont été randomisés 2:1 pour recevoir de l'acide bempedoïque ou un placebo pendant 52 semaines.

Au cours de l'OLE, les patients ayant reçu de l'acide bempedoïque ont poursuivi le traitement (=130 semaines) et les patients ayant reçu le placebo ont commencé à prendre de l'acide bempedoïque (=78 semaines). L'objectif de l'étude CLEAR Harmony OLE était de s'appuyer sur les résultats de l'étude mère CLEAR Harmony et d'évaluer la sécurité et l'efficacité à long terme de l'acide bempédoïque jusqu'à 130 semaines. L'acide bempédoïque a été généralement bien toléré, avec un profil de sécurité comparable à celui observé dans l'étude mère, et aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié.

Les résultats de l'étude OLE ont démontré que la diminution du taux de LDL-C chez les patients qui avaient reçu de l'acide bempédoïque dans l'étude mère de 52 semaines (n=970) est restée relativement stable au cours de l'étude OLE de 78 semaines, avec un pourcentage de changement moyen (SE) du LDL-C entre la ligne de base de l'étude mère et la semaine 78 de l'étude OLE de -14,2 ± 0,9 % [changement moyen par rapport à la ligne de base de -16,0 ± 1,0 mg/dL]. Les patients qui ont reçu un placebo dans l'étude mère (n=492) ont connu un degré similaire de réduction du LDL-C dans les 12 semaines suivant le début du traitement ouvert à l'acide bempédoïque (-14,5 ± 1,0 % [-15,4 ± 1.0 mg/dL]), qui est également resté stable pendant l'étude OLE, avec une diminution moyenne en pourcentage du LDL-C entre la ligne de base de l'étude mère et la semaine 78 de l'étude OLE de -15,0 ± 1,1 % (-16,1 ± 1,2 mg/dL). L'acide bempédoïque est indiqué comme adjuvant au régime alimentaire et au traitement par statine toléré au maximum pour le traitement des adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou d'une maladie cardiovasculaire athérosclérotique établie qui nécessitent une baisse supplémentaire du LDL-C. Limites d'utilisation : L'effet de l'acide bempedoïque sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'a pas été déterminé.

Mises en garde et précautions : Hyperuricémie : L'acide bempédoïque peut augmenter le taux d'acide urique sanguin. L'hyperuricémie peut survenir au début du traitement et persister tout au long du traitement, et peut conduire au développement de la goutte, en particulier chez les patients ayant des antécédents de goutte. Évaluez les taux d'acide urique périodiquement, comme indiqué cliniquement.

Surveiller les signes et les symptômes d'hyperuricémie et initier un traitement avec des médicaments abaissant le taux d'urate, le cas échéant. Rupture du tendon : L'acide bempédoïque est associé à un risque accru de rupture ou de blessure des tendons. Lors d'essais cliniques, la rupture d'un tendon est survenue chez 0,5 % des patients traités à l'acide bempédoïque contre 0 % des patients traités par placebo, et concernait la coiffe des rotateurs (l'épaule), le tendon du biceps ou le tendon d'Achille.

La rupture du tendon s'est produite dans les semaines ou les mois suivant le début du traitement par l'acide bempedoïque. La rupture du tendon peut survenir plus fréquemment chez les patients âgés de plus de 60 ans, les patients prenant des corticostéroïdes ou des fluoroquinolones, les patients souffrant d'insuffisance rénale et les patients ayant déjà souffert de troubles du tendon. Arrêtez l'acide bempedoïque au premier signe de rupture tendineuse.

Évitez l'acide bempédoïque chez les patients qui ont des antécédents de troubles du tendon ou de rupture du tendon. Effets indésirables : Lors des essais cliniques, les réactions indésirables les plus fréquemment signalées étaient les suivantes : infection des voies respiratoires supérieures, spasmes musculaires, hyperuricémie, douleurs dorsales, douleurs ou malaises abdominaux, bronchite, douleurs aux extrémités, anémie et élévation des enzymes hépatiques. Les réactions signalées moins fréquemment, mais toujours plus souvent qu'avec le placebo, comprenaient l'hyperplasie bénigne de la prostate et la fibrillation auriculaire.

Interactions médicamenteuses : Simvastatine et pravastatine : L'utilisation concomitante entraîne une augmentation des concentrations et un risque accru de myopathie liée à la simvastatine ou à la pravastatine. L'utilisation avec plus de 20 mg de simvastatine ou 40 mg de pravastatine doit être évitée. Allaitement et grossesse : Il n'est pas recommandé de prendre de l'acide bempédoïque pendant l'allaitement.

Cesser la prise d'acide bempédoïque lorsqu'une grossesse est reconnue, à moins que les avantages du traitement ne l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. D'après son mécanisme d'action, l'acide bempédoïque peut causer des dommages au foetus.