Exelixis, Inc. et Sairopa B.V. ont annoncé que les sociétés ont conclu un accord exclusif de développement clinique et d'option pour ADU-1805, un anticorps monoclonal potentiellement le meilleur de sa catégorie qui cible SIRPa. SIRPa, exprimé sur les cellules myéloïdes, interagit avec CD47 présent à la surface des cellules cancéreuses et bloque la capacité des macrophages à éliminer les cellules tumorales par phagocytose et inhibe la présentation de l'antigène tumoral aux cellules T. Le blocage de SIRPa a le potentiel d'améliorer la capacité du système immunitaire à attaquer les tumeurs en s'attaquant à une composante immunosuppressive importante du microenvironnement tumoral.

L'ADU-1805 est actif contre tous les allèles humains de SIRPa, ce qui peut lui permettre de s'adresser à une population de patients plus large que les autres thérapies dirigées contre SIRPa. L'ADU-1805 a également été optimisé pour se lier préférentiellement à SIRPa par rapport aux autres membres de la famille SIRP, ce qui pourrait améliorer sa capacité à stimuler les cellules immunitaires.

La SIRPa est exprimée à la surface des macrophages et d'autres cellules myéloïdes, qui constituent une composante importante du microenvironnement tumoral et sont censés contribuer à un environnement immunosuppressif. La SIRPa interagit avec le CD47 exprimé à la surface des cellules cancéreuses pour inhiber la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP), le processus par lequel le système immunitaire élimine de l'organisme les cellules tumorales auxquelles sont liés des anticorps thérapeutiques. L'inhibition de l'ADCP peut limiter l'efficacité des thérapies basées sur les anticorps.

Le blocage de SIRPa améliore également la captation des antigènes tumoraux induite par les approches cytotoxiques tumorales telles que la radiothérapie ou la chimiothérapie et améliore la présentation des antigènes, ce qui, lorsqu'il est associé à d'autres inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, est censé renforcer la réponse immunitaire anti-tumorale. Plusieurs thérapies ciblant CD47 sont en cours de développement et ont montré une efficacité clinique à la fois comme agents uniques et en combinaison avec des anticorps opsonisants. Cependant, la large expression du CD47 dans les tissus sains et l'inactivation du CD47 par les cellules T ont entraîné des toxicités importantes, notamment l'anémie et la thrombocytopénie.

En revanche, le SIRPa a un modèle d'expression plus limité qui exclut les globules rouges et les plaquettes et a le potentiel pour un profil de sécurité amélioré par rapport aux thérapies anti-CD47. Considérations financières : Selon les termes de l'accord, Exelixis effectuera un paiement initial de 40 millions de dollars à Sairopa et 70 millions de dollars supplémentaires en étapes à court terme pour une option permettant d'obtenir une licence mondiale exclusive pour développer et commercialiser ADU-1805 et d'autres anticorps anti-SIRPa, et pour certaines dépenses à engager par Sairopa pour mener des études cliniques de phase 1 préspécifiées d'ADU-1805 pendant la période d'option. Sairopa peut recevoir des paiements d'étape de développement supplémentaires basés sur le succès pendant la période d'option.

Après l'achèvement des études cliniques préspécifiées, Exelixis a le droit d'exercer son option pour un droit d'exercice de 225 millions de dollars. Si Exelixis exerce l'option, Sairopa est éligible pour recevoir des paiements supplémentaires à la réalisation d'étapes cliniques, commerciales et de ventes nettes spécifiées, ainsi que des redevances échelonnées sur les ventes nettes dans le monde entier.