Exscientia plc a annoncé les données de son étude de phase 1 sur des volontaires sains de l'EXS-21546, son antagoniste hautement sélectif des récepteurs A2A, co-inventé et développé dans le cadre d'une collaboration entre Exscientia et Evotec SE. Les premières données de cette étude sur des volontaires en bonne santé ont confirmé la conception du profil du produit cible d'Exscientia, y compris la puissance, la haute sélectivité des récepteurs et la faible exposition cérébrale attendue, sans qu'aucun effet indésirable sur le SNC n'ait été signalé, soutenant l'avancement de l'EXS-21546 vers une étude de phase 1b/2 chez les patients atteints de tumeurs solides présentant des signatures élevées d'adénosine. L'étude de phase 1a de l'EXS-21546 était un essai de dosage en trois parties évaluant la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de doses ascendantes uniques (SAD) et de doses ascendantes multiples (MAD) d'EXS-21546.

L'étude a randomisé 60 sujets masculins en bonne santé dans les trois parties. L'un des principaux objectifs de l'étude était d'informer la dose initiale optimale d'EXS-21546 pour l'étude de phase 1b/2 chez les patients atteints de cancer. L'étude a montré que la pharmacocinétique humaine observée pour l'EXS-21546 était conforme à ce qui avait été conçu et prédit dans la modélisation préclinique, soutenant une dose biquotidienne (BID) pour une inhibition continue des récepteurs A2A sur un intervalle de dosage.

L'EXS-21546 a montré une inhibition dose-dépendante de la phosphorylation de CREB dans les cellules CD8-positives, le profil PD reflétant l'exposition plasmatique. L'inhibition de la signalisation des récepteurs A2A a été maintenue sur la période de dosage BID, démontrant un niveau d'engagement durable de la cible. L'EXS-21546 a été bien toléré, aucun événement indésirable lié au SNC n'ayant été signalé dans la partie SAD à toutes les doses (30mg, 90mg, 250mg, 400mg) et dans la partie MAD à 150mg BID.

Dans la phase MAD, une anomalie de laboratoire d'une élévation de l'ALT et de l'AST a été observée chez un sujet qui a été classé comme un événement indésirable grave de grade 3. Cet événement a été observé chez un sujet trois jours après la fin des 14 jours de traitement et s'est résolu sans intervention médicale. Le sujet était asymptomatique pendant la période de traitement et n'a signalé aucun événement indésirable pendant le traitement.

Sur la base de ces résultats, Exscientia prévoit de lancer une étude de phase 1b/2 de l'EXS-21546 chez les patients atteints de tumeurs solides à signature élevée d'adénosine au cours du second semestre de 2022. L'étude de phase 1b/2 est conçue pour évaluer des doses plus élevées d'EXS-21546.