Le protocole COG ACCL0431 a enrôlé des cancers infantiles généralement traités par une thérapie intensive au cisplatine pour une maladie localisée et disséminée, y compris l'hépatoblastome, la tumeur germinale, l'ostéosarcome, le neuroblastome, le médulloblastome et d'autres tumeurs solides récemment diagnostiqués. SIOPEL 6 n'a recruté que des patients atteints d'hépatoblastome avec des tumeurs localisées. Indications et utilisation PEDMARK(R) (thiosulfate de sodium injectable) est indiqué pour réduire le risque d'ototoxicité associé au cisplatine chez les patients pédiatriques âgés de 1 mois et plus atteints de tumeurs solides localisées et non métastatiques.

Limites d'utilisation La sécurité et l'efficacité de PEDMARK n'ont pas été établies lorsqu'il est administré après des perfusions de cisplatine de plus de 6 heures. PEDMARK ne peut pas réduire le risque d'ototoxicité lorsqu'il est administré après des perfusions de cisplatine plus longues, car une ototoxicité irréversible peut s'être déjà produite. Informations importantes sur la sécurité PEDMARK est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité sévère au thiosulfate de sodium ou à l'un de ses composants.

Des réactions d'hypersensibilité sont survenues chez 8 à 13 % des patients lors des essais cliniques. Surveiller les patients pour les réactions d'hypersensibilité. Arrêter immédiatement PEDMARK et instituer les soins appropriés si une réaction d'hypersensibilité se produit.

Administrer des antihistaminiques ou des glucocorticoïdes (si nécessaire) avant chaque administration ultérieure de PEDMARK. PEDMARK peut contenir du sulfite de sodium ; les patients sensibles aux sulfites peuvent présenter des réactions d'hypersensibilité, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes d'asthme graves ou mettant la vie en danger. La sensibilité aux sulfites est observée plus fréquemment chez les personnes asthmatiques.

PEDMARK n'est pas indiqué chez les patients pédiatriques âgés de moins d'un mois en raison du risque accru d'hypernatrémie ou chez les patients pédiatriques atteints de cancers métastatiques. L'hypernatrémie est survenue chez 12 à 26 % des patients dans les essais cliniques, dont un seul cas de grade 3. Une hypokaliémie est survenue chez 15 à 27 % des patients dans les essais cliniques, avec un cas de grade 3 ou 4 chez 9 à 27 % des patients.

Surveiller les taux sériques de sodium et de potassium au début du traitement et selon les indications cliniques. Interrompre PEDMARK chez les patients dont le sodium sérique de base est supérieur à 145 mmol/L. Surveiller plus étroitement les signes et symptômes d'hypernatrémie et d'hypokaliémie si le débit de filtration glomérulaire (DFG) tombe en dessous de 60 ml/min/1,73m(2) . Administrer des antiémétiques avant chaque administration de PEDMARK.

Fournir des antiémétiques supplémentaires et des soins de soutien si nécessaire. Les effets indésirables les plus fréquents (>=25% avec une différence entre les bras de >5% par rapport au cisplatine seul) dans SIOPEL 6 ont été les vomissements, les nausées, la diminution du taux d'hémoglobine et l'hypernatrémie. La réaction indésirable la plus fréquente (>=25% avec une différence entre les bras de >5% par rapport au cisplatine seul) dans COG ACCL0431 était l'hypokaliémie.