Galecto, Inc. a annoncé avoir terminé le recrutement des parties 2 et 3 de son essai de phase 1b/2a en cours sur le GB1211, GULLIVER-2, dans la cirrhose du foie. Le GB1211 est un inhibiteur oral sélectif de petite molécule de la galectine-3 étudié dans la cirrhose du foie, une maladie sévère et progressive qui conduit finalement à une insuffisance hépatique et pour laquelle les options de traitement sont limitées. GULLIVER-2 est un essai hybride innovant, combinant un essai sur l'insuffisance hépatique portant sur la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique (parties 1 et 3) et un essai de phase 2 pour examiner la sécurité et démontrer les effets du GB1211 sur la fonction hépatique, l'inflammation, la coagulation et la fibrose (partie 2). Cette nouvelle conception de l'essai est destinée à fournir une vue d'ensemble de la sécurité, de la pharmacocinétique, de la fonction hépatique et des paramètres liés au foie du GB1211 dans cette population de patients vulnérables dont les besoins non satisfaits sont importants. La partie 1 de l'essai GULLIVER-2, qui a été conçue pour mesurer la pharmacocinétique du GB1211 chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) par rapport aux volontaires sains, a été achevée en décembre 2021. Le GB1211 s'est avéré bien toléré, sans aucun événement indésirable grave lié au médicament. La partie 2 de l'essai est une cohorte randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez 30 patients atteints de cirrhose du foie et d'insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh). Cette partie de l'essai est conçue pour observer la sécurité et la tolérance du GB1211 pendant 12 semaines tout en mesurant également les biomarqueurs de la fibrose, la fonction hépatique, l'inflammation et les paramètres de coagulation, ainsi que la détection de la fibrose à l'aide d'une élastographie transitoire par ultrasons. La partie 3 de l'essai est une cohorte ouverte chez 6 patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) et 6 volontaires sains appariés qui est conçue pour examiner la pharmacocinétique et la sécurité et la tolérance du GB1211. La galectine-3 joue un rôle clé dans le développement de la fibrose par l'activation cellulaire et la production de collagène. Galecto a démontré que l'inhibition de la cible de la galectine-3 avec le GB1211 protège les cellules du foie et réduit la fibrose dans de multiples modèles animaux, y compris des modèles de fibrose hépatique. La galectine-3 est élevée chez les patients atteints de cirrhose et constitue un biomarqueur pronostique du carcinome hépatocellulaire, une complication connue de la cirrhose du foie. La cirrhose du foie est associée à une morbidité et une mortalité importantes, et impose un fardeau sanitaire considérable à de nombreux pays. On estime que plus de 100 millions de patients souffrent de cirrhose du foie dans le monde. À l'heure actuelle, il n'existe pas de thérapies modificatrices de la maladie approuvées et la transplantation du foie reste la seule option pour la cirrhose du foie à un stade avancé.