Genprex, Inc. a annoncé que le Comité d'examen de la sécurité (CES) a approuvé la poursuite de l'essai clinique de phase 1/2 Acclaim-1 de REQORSA™ ; en combinaison avec Tagrisso® (osimertinib) pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) au stade avancé, suite à un examen de la première cohorte de patients dans la partie phase 1 de l'essai. En 2020, Genprex a reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de la population de patients Acclaim-1. Acclaim-1 est un essai clinique multicentrique ouvert de phase 1/2 évaluant le principal candidat médicament de la société, REQORSA׫ ; Immunogene Therapy, en association avec le Tagrisso® (osimertinib) chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) au stade avancé dont la maladie a progressé après le traitement par Tagrisso.L'essai Accaim-1 comprend jusqu'à trois cohortes séquentielles d'escalade de dose qui seront traitées par REQORSA par voie intraveineuse le jour 1 en plus de l'osimertinib en comprimé oral à dose fixe de 80 mg par jour pendant des cycles de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Le premier groupe a reçu REQORSA en perfusion intraveineuse à la dose de 0,06 mg/kg, le deuxième groupe recevra 0,09 mg/kg et le troisième groupe recevra 0,12 mg/kg (si le CES l'approuve) afin d'identifier la dose recommandée pour la phase 2. Le CES est composé de trois médecins qui sont les investigateurs principaux de l'essai. Le CES peut recommander que l'essai se poursuive à la même dose ou à une dose plus faible, qu'il passe à une dose plus élevée, ou il peut recommander de mettre fin à l'étude en raison de problèmes de sécurité. L'essai clinique Acclaim-1 est un essai clinique multicentrique ouvert de Phase 1/2 évaluant le principal candidat médicament de la société, REQORSA, en association avec le Tagrisso chez des patients atteints d'un CBNPC au stade avancé présentant des mutations activatrices du récepteur du facteur de croissance épidermique ("EGFR") et dont la maladie a progressé après le traitement par Tagrisso. Genprex s'attend à ce que la portion de phase 1 de l'essai Acclaim-1 enrôle jusqu'à 18 patients dans une étude d'escalade de dose afin de déterminer la dose maximale tolérée de la combinaison.

La portion de phase 2 de l'étude devrait recruter environ 74 patients qui seront randomisés 1:1 pour recevoir soit le traitement combiné REQORSA et Tagrisso, soit le Tagrisso en monothérapie. Le critère d'évaluation principal de la partie phase 2 de l'étude est la survie sans progression, qui est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression ou le décès. Une analyse intermédiaire sera effectuée à 25 événements. La thérapie immunogénique REQORSA㬱 (quaratusugène ozeplasmid) pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) utilise le système unique et exclusif d'administration de nanoparticules ONCOPREX® de Genprex, qui est la première plateforme d'administration de thérapie génique systémique utilisée pour le cancer dans les essais cliniques humains.

L'ingrédient actif de REQORSA est le gène TUSC2, un gène suppresseur de tumeur. REQORSA consiste en un gène TUSC2 encapsulé dans une nanoparticule composée de molécules lipidiques ayant une charge électrique positive nette. REQORSA est injecté par voie intraveineuse et est absorbé préférentiellement par les cellules cancéreuses.

Une fois que REQORSA est absorbé par une cellule cancéreuse, le gène TUSC2 est exprimé, et la protéine TUSC2 est capable de restaurer certaines fonctions défectueuses apparaissant dans la cellule cancéreuse. REQORSA a un mécanisme d'action multimodal par lequel il interrompt les voies de signalisation cellulaire qui provoquent la réplication et la prolifération des cellules cancéreuses, rétablit les voies de la mort cellulaire programmée, ou apoptose, dans les cellules cancéreuses, et module la réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses.