Gilead Sciences, Inc. a annoncé de nouvelles données provenant d'une analyse post-hoc de l'étude de phase 3 TROPiCS-02 évaluant Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy ; SG) par rapport à une chimiothérapie de comparaison (choix de la chimiothérapie par les médecins, TPC) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2- qui a progressé après des thérapies à base d'endocrine et au moins deux chimiothérapies. Dans l'analyse, Trodelvy a amélioré la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) et le taux de réponse objective (ORR) par rapport à TPC pour tous les niveaux d'expression de Trop-2. Les détails de ce dernier résumé seront présentés lors du San Antonio Breast Cancer Symposium 2022 (SABCS, Abstract #GS1-11).

Trop-2, une protéine présente à la surface des cellules cancéreuses, est impliquée dans plusieurs processus cellulaires régulant la croissance et l'invasion du cancer. Elle est fortement exprimée dans la plupart des tumeurs solides humaines, dont plus de 90 % des cancers du sein. Dans l'étude TROPiCS-02, l'expression de Trop-2 a été mesurée par immunohistochimie et exprimée sous la forme d'un score histochimique (H-score ; fourchette, 0-300).

Les résultats de l'efficacité ont été évalués à travers les groupes de score H, y compris ceux avec une très faible expression de Trop-2. Dans chaque sous-groupe H-score, Trodelvy a démontré une amélioration de la PFS, OS et ORR par rapport à TPC, ce qui est cohérent avec la PFS, OS et ORR dans la population en intention de traiter TROPiCS-02. Le profil de sécurité de Trodelvy dans TROPiCS-02 était cohérent avec les études précédentes, sans aucun nouveau signal de sécurité identifié dans cette population.

Les résultats détaillés statistiquement significatifs et cliniquement significatifs de PFS et OS de l'étude de phase 3 TROPiCS-02 ont été présentés à l'ASCO 2022 et à l'ESMO 2022, respectivement. Sur la base de ces données, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté d'examiner en priorité la demande complémentaire de licence biologique (sBLA) pour Trodelvy chez les patientes adultes atteintes d'un cancer du sein non résécable, localement avancé ou métastatique HR+/HER2- (IHC 0, IHC 1+ ou IHC 2+/ISHu) qui ont reçu un traitement à base d'endocrine et au moins deux traitements systémiques supplémentaires dans le contexte métastatique. La date d'action cible du Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) est actuellement fixée à février 2023.

Trodelvy n'a été approuvé par aucun organisme de réglementation pour le traitement du cancer du sein métastatique HR+/HER2-. Sa sécurité et son efficacité n'ont pas été établies pour cette indication. Trodelvy a un avertissement encadré pour la neutropénie sévère ou menaçant le pronostic vital et la diarrhée sévère ; veuillez consulter ci-dessous les informations de sécurité importantes supplémentaires.

A propos de Trodelvy : Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) est un conjugué médicament-anticorps dirigé contre le Trop-2, le premier de sa catégorie. Trop-2 est un antigène de surface cellulaire fortement exprimé dans de multiples types de tumeurs, y compris dans plus de 90% des cancers du sein et de la vessie. Trodelvy est conçu intentionnellement avec un lieur hydrolysable propriétaire attaché au SN-38, une charge utile inhibitrice de la topoisomérase I.

Cette combinaison unique offre une activité puissante à la fois aux cellules exprimant le Trop-2 et au microenvironnement. Trodelvy est approuvé dans plus de 40 pays, avec de multiples examens réglementaires supplémentaires en cours dans le monde entier, pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) non résécable, localement avancé ou métastatique, qui ont reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs, dont au moins un pour une maladie métastatique. Trodelvy est également approuvé aux Etats-Unis dans le cadre de la procédure d'approbation accélérée pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer urothélial (UC) localement avancé ou métastatique qui ont précédemment reçu une chimiothérapie contenant du platine et un inhibiteur du récepteur de mort programmée 1 (PD-1) ou du ligand de mort programmée 1 (PD-L1).

Trodelvy est également en cours de développement pour une utilisation expérimentale potentielle dans d'autres populations de TNBC et de UC métastatiques, ainsi que dans une série de types de tumeurs où Trop-2 est fortement exprimé, y compris le cancer du sein métastatique HR+/HER2-, le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique, le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) métastatique, le cancer de la tête et du cou, et le cancer de l'endomètre. Indications américaines pour Trodelvy : Aux Etats-Unis, Trodelvy est indiqué pour le traitement de : Patients adultes atteints de TNBC localement avancé ou métastatique non résécable qui ont reçu au moins deux thérapies systémiques antérieures, dont au moins une pour une maladie métastatique. Les patients adultes atteints d'un CBT localement avancé ou métastatique qui ont déjà reçu une chimiothérapie contenant du platine et un inhibiteur du récepteur de mort programmée 1 (PD-1) ou du ligand de mort programmée 1 (PD-L1).

Cette indication est approuvée sous approbation accélérée en fonction du taux de réponse tumorale et de la durée de la réponse. Le maintien de l'approbation pour cette indication peut être subordonné à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation.