Gilead Sciences, Inc. a annoncé des résultats positifs de l'analyse primaire de l'étude de phase 3 TROPiCS-02 de Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) par rapport à la chimiothérapie choisie par les médecins (TPC) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2- lourdement prétraité qui ont reçu auparavant un traitement endocrinien, des inhibiteurs CDK4/6 et deux à quatre lignes de chimiothérapie. L'étude a atteint son critère principal de survie sans progression (SSP) avec une réduction statistiquement significative et cliniquement significative de 34% du risque de progression de la maladie ou de décès (SSP médiane 5,5 vs. 4 mois ; HR : 0,66 ; 95% CI : 0,53-0,83 ; P < 0,0003).

La première analyse intermédiaire du critère secondaire clé de la survie globale (OS) a démontré une tendance à l'amélioration. Ces données sont immatures, et les patients seront suivis pour une analyse ultérieure de la SG. Ces résultats feront l'objet d'un point de presse et d'une session orale (Abstract #LBA1001) le 4 juin 2022, lors du congrès annuel de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO).

L'étude a démontré qu'au bout d'un an, trois fois plus de patients étaient sans progression lorsqu'ils étaient traités par Trodelvy par rapport à ceux qui avaient reçu le TPC (21% contre 7%). Les améliorations de la SSP avec Trodelvy étaient également cohérentes dans les principaux sous-groupes de patients, y compris les patients qui avaient déjà reçu trois chimiothérapies ou plus pour une maladie métastatique (HR : 0,70 ; CI : 0,52-0,95), les patients avec des métastases viscérales (HR : 0,66 ; CI : 0,53-0,83), et les personnes âgées (=65 ans ; HR : 0,59 ; CI : 0,38-0,93). Une analyse préspécifiée de la qualité de vie (QoL), l'un des critères d'évaluation secondaires utilisant l'instrument EORTC QLQ-C30, a également favorisé Trodelvy par rapport à TPC en démontrant un bénéfice significatif.

Dans la population évaluable, des améliorations de l'état de santé global et de la fatigue ont également été observées avec Trodelvy (n=234) par rapport à ceux qui ont reçu TPC (n=207). Le profil de sécurité de Trodelvy était cohérent avec les études précédentes, sans aucun nouveau problème de sécurité identifié dans cette population de patients. Les réactions indésirables liées au traitement de grade =3 les plus fréquentes pour Trodelvy par rapport au TPC étaient la neutropénie (51% contre 38%), la diarrhée (9% contre 1%), la leucopénie (9% contre 5%), l'anémie (6% contre 3%), la fatigue (6% contre 2%) et la neutropénie fébrile (5% contre 4%).

Trodelvy n'a été approuvé par aucune agence réglementaire pour le traitement du cancer du sein métastatique HR+/HER2-. Sa sécurité et son efficacité n'ont pas été établies pour cette indication. Le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs/récepteurs 2-négatifs du facteur de croissance épidermique humain (HR+/HER2-) est le type de cancer du sein le plus courant et représente environ 70 % de tous les nouveaux cas, soit près de 400 000 diagnostics dans le monde chaque année.

Près d'un cas sur trois de cancer du sein à un stade précoce finit par devenir métastatique, et parmi les patientes atteintes d'une maladie métastatique HR+/HER2-, le taux de survie relative à cinq ans est de 30 %. Comme les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2- deviennent résistantes aux traitements à base d'endocrine, leur principale option thérapeutique se limite à une chimiothérapie à agent unique. Dans ce contexte, il est courant de recevoir plusieurs lignes de régimes de chimiothérapie au cours du traitement, et le pronostic reste faible.

L'étude TROPiCS-02 est une étude mondiale, multicentrique, ouverte, de phase 3, randomisée 1:1 pour évaluer Trodelvy par rapport à la chimiothérapie choisie par les médecins (éribuline, capécitabine, gemcitabine ou vinorelbine) chez 543 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2- qui ont été précédemment traitées par un traitement endocrinien, des inhibiteurs CDK4/6 et deux à quatre lignes de chimiothérapie pour la maladie métastatique. Le critère d'évaluation primaire est la survie sans progression selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1), évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) pour les participants traités par Trodelvy par rapport à ceux traités par chimiothérapie. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie globale, le taux de réponse globale, le taux de bénéfice clinique et la durée de la réponse, ainsi que l'évaluation de la sécurité et de la tolérance et les mesures de qualité de vie.

Dans l'étude, la négativité de HER2 a été définie selon les critères de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) et du College of American Pathologists (CAP) comme un score d'immunohistochimie (IHC) de 0, IHC 1+ ou IHC 2+ avec un test d'hybridation in situ (ISH) négatif. Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) est un conjugué médicament-anticorps dirigé contre le Trop-2, le premier de sa catégorie. Trop-2 est un antigène de surface cellulaire fortement exprimé dans de multiples types de tumeurs, y compris dans plus de 90% des cancers du sein et de la vessie.

Trodelvy est conçu intentionnellement avec un linker hydrolysable exclusif à SN-38, une charge utile inhibitrice de la topoisomérase I. Cette combinaison unique offre une activité puissante à la fois aux cellules exprimant le Trop-2 et au microenvironnement. Trodelvy est approuvé dans plus de 35 pays, avec de multiples examens réglementaires supplémentaires en cours dans le monde entier, pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) non résécable, localement avancé ou métastatique, qui ont reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs, dont au moins un pour une maladie métastatique.

Trodelvy est également approuvé aux Etats-Unis dans le cadre de la procédure d'approbation accélérée pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer urothélial (UC) localement avancé ou métastatique qui ont précédemment reçu une chimiothérapie contenant du platine et un inhibiteur du récepteur de mort programmée 1 (PD-1) ou du ligand de mort programmée 1 (PD-L1). Trodelvy est également en cours de développement pour une utilisation expérimentale potentielle dans d'autres populations de TNBC et de UC métastatiques, ainsi que dans une série de types de tumeurs où Trop-2 est fortement exprimé, y compris le cancer du sein métastatique à récepteur hormonal positif/récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HR+/HER2-), le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique, le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) métastatique, le cancer de la tête et du cou, et le cancer de l'endomètre. Aux Etats-Unis, Trodelvy est indiqué pour le traitement de : Patients adultes atteints de TNBC localement avancé ou métastatique non résécable qui ont reçu au moins deux thérapies systémiques antérieures, dont au moins une pour une maladie métastatique.

Les patients adultes atteints d'un CBT localement avancé ou métastatique qui ont déjà reçu une chimiothérapie contenant du platine et un inhibiteur du récepteur de mort programmée 1 (PD-1) ou du ligand de mort programmée 1 (PD-L1). Cette indication est approuvée sous approbation accélérée en fonction du taux de réponse tumorale et de la durée de la réponse. Le maintien de l'approbation pour cette indication peut être subordonné à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation.