Gilead Sciences, Inc. a annoncé les résultats de la semaine 48 de l'essai clinique pivot de phase 3 évaluant le premier inhibiteur d'entrée de sa catégorie, Hepcludex® (bulevirtide), pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite delta (VHD). Les résultats de l'étude soulignent l'efficacité et l'innocuité du bulevirtide pour le traitement de l'infection chronique par le VHD et sont présentés dans le cadre du programme de presse officiel de l'International Liver Congress㬱 ; (ILC) 2022. De plus, les données de la semaine 48 démontrant l'impact positif du bulevirtide sur les résultats rapportés par les patients (PROs) chez les personnes vivant avec une VHD chronique seront également présentées.

Ensemble, ces données renforcent l'utilité clinique du bulevirtide en monothérapie pour le traitement du VHD chronique. Il n'existe actuellement aucune autre option thérapeutique approuvée pour le VHD et les personnes vivant avec le VHD ont généralement un mauvais pronostic. À la semaine 48, les participants à l'étude traités par bulevirtide en monothérapie à raison de 2 mg ou 10 mg une fois par jour ont obtenu une réponse virologique et biochimique combinée significativement plus importante (45% et 48%, respectivement) par rapport aux participants qui n'avaient pas reçu de traitement antiviral à ce stade de l'étude (2%).

La réponse combinée a été définie comme un ARN VHD indétectable ou une diminution de 2 log10 UI/mL par rapport à la ligne de base et une normalisation de l'ALT. De même, lorsque les données de la semaine 48 sont prises en compte parallèlement aux analyses intégrées de la semaine 24 des études de phase 2 en cours (MYR202 et MYR203) et aux données provisoires de la semaine 24 de l'étude de phase 3 MYR301 présentées à l'ILC 2021, les taux de réponse combinée du bulevirtide ont augmenté de la semaine 24 à la semaine 48, soulignant une amélioration de la réponse du bulevirtide avec un traitement prolongé. Le profil de sécurité du bulevirtide à la semaine 48 est conforme aux rapports antérieurs, aucun participant n'ayant présenté d'événement indésirable (EI) ayant conduit à l'arrêt du bulevirtide et aucun EI grave n'ayant été attribué au traitement par le bulevirtide.

Le profil de sécurité à la fois à la semaine 24 et à nouveau à la semaine 48 réaffirme le profil de sécurité et de tolérance du bulevirtide, ce qui est un facteur important pour les personnes vivant avec un VHD chronique. Dans une présentation orale, Gilead partagera également une analyse exploratoire des données de la semaine 48 de l'étude de phase 3 MYR301, évaluant l'impact du bulevirtide (2 mg une fois par jour) sur les PROs chez les personnes vivant avec une HDV chronique. Les participants traités par bulevirtide 2 mg (n=49) ont montré des améliorations significatives par rapport à la ligne de base à 48 semaines dans presque tous les domaines évalués de la qualité de vie liée à la santé du questionnaire sur la qualité de vie de l'hépatite.

Les participants du groupe témoin (n=51) n'ont pratiquement pas changé, à l'exception d'améliorations significatives de la détresse de santé et de la détresse de santé spécifique à l'hépatite. Il est à noter que les participants recevant le bulevirtide 2 mg ont rapporté des améliorations significatives dans la performance des activités quotidiennes liées à l'hépatite, l'impact émotionnel de l'hépatite et l'amélioration du travail par rapport aux témoins. Le bulevirtide a reçu une autorisation de mise sur le marché conditionnelle de la Commission européenne et est un agent expérimental aux États-Unis et en dehors de l'Espace économique européen.

Dans ces régions, les autorités sanitaires n'ont pas établi la sécurité et l'efficacité du bulevirtide. Une demande de licence biologique (BLA) a été soumise au quatrième trimestre 2021 à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le bulevirtide pour injection (2 mg) afin de traiter les adultes atteints de VHD et de maladie hépatique compensée. Ces données de phase 3 sont incluses dans le dépôt du bulevirtide auprès de la FDA.

La FDA a accordé au bulevirtide les désignations Breakthrough Therapy et Orphan Drug. En 2020, le bulevirtide 2 mg a reçu l'autorisation de mise sur le marché conditionnelle de la Commission européenne et l'éligibilité au programme PRIority MEdicines (PRIME) de l'Agence européenne des médicaments en tant que premier traitement approuvé en Europe pour les adultes atteints de VHD chronique et de maladie hépatique compensée. MYR301 est un essai clinique de phase 3 en cours qui évalue l'efficacité et la sécurité à long terme du bulevirtide chez 150 personnes vivant avec le VHD chronique et réparties de manière aléatoire entre un traitement par bulevirtide 2 mg une fois par jour (n=49), 10 mg une fois par jour (n=50) ou aucun traitement antiviral (traitement différé, n=51).

Les données primaires d'efficacité et de sécurité seront évaluées à la semaine 48. Après la semaine 48, les participants du groupe de traitement différé de l'étude passeront au bulevirtide 10 mg une fois par jour pendant 96 semaines supplémentaires. La durée totale du traitement dans tous les groupes de l'étude est de 144 semaines.

Le critère d'évaluation principal, la réponse combinée, est défini comme une baisse indétectable de l'ARN du VHD (10 UI/ml) par rapport à la ligne de base et une normalisation de l'ALT à la semaine 48. Les critères d'évaluation secondaires à la semaine 48 comprennent un ARN HDV indétectable (critère d'évaluation secondaire clé), une normalisation de l'ALT et un changement par rapport à la ligne de base de la rigidité du foie mesurée par élastographie transitoire. Le VHD chronique est la forme la plus sévère d'hépatite virale et peut avoir des taux de mortalité aussi élevés que 50 % dans les cinq ans chez les patients cirrhotiques.

Le VHD ne se produit qu'en tant que co-infection chez les personnes qui ont le virus de l'hépatite B (VHB). On estime qu'au moins 12 millions de personnes dans le monde sont actuellement co-infectées par le VHD et le VHB. La co-infection par le VHD est associée à une progression plus rapide vers la fibrose hépatique, la cirrhose et la décompensation hépatique et à un risque accru de cancer du foie et de décès.

Aux États-Unis et en Europe, plus de 230 000 personnes vivent avec le VHD ; cependant, il reste sous-diagnostiqué dans le monde.