Gilead Sciences, Inc. a présenté les données finales de l'étude de phase 3 ASCENT de Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) métastatique en rechute ou réfractaire qui ont reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs, dont au moins un pour une maladie métastatique. Dans une analyse de suivi du verrouillage final de la base de données, Trodelvy a amélioré la survie médiane sans progression par rapport au choix de chimiothérapie des médecins (4,8 vs. 1,7 mois ; HR : 0,41 ; p < 0,0001) et a prolongé la survie globale médiane (OS) de presque cinq mois (11,8 vs.

6,9 mois ; HR : 0,51 ; p < 0,0001) dans la population en intention de traiter. Le taux de survie globale à deux ans était de 20,5% (IC 95% : 15,4-26,1) dans le bras Trodelvy, comparé à 5,5% (IC 95% : 2,8-9,4) avec la chimiothérapie choisie par les médecins. Trodelvy a également montré des améliorations cliniquement significatives de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) par rapport à la chimiothérapie.

Les résultats, qui étaient cohérents avec l'analyse finale précédemment publiée dans The New England Journal of Medicine, ont été présentés lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) (Abstract #1071). Trodelvy a démontré des améliorations cliniquement significatives plus élevées dans les cinq domaines primaires de la QVLS par rapport à la chimiothérapie, ce qui était cohérent avec les rapports précédents. Le cancer du sein métastatique est souvent associé à une diminution significative de la qualité de vie, les patients pouvant subir de nombreux cycles de chimiothérapie intensive, et l'évaluation de l'impact du fardeau des symptômes est particulièrement importante dans ce contexte.

Les changements par rapport à la ligne de base pour Trodelvy vs. la chimiothérapie étaient de -5,8 vs. -9,4 dans l'état de santé global, -4,6 vs.

-13,5 pour le fonctionnement physique, -8,4 vs. -18,8 pour le fonctionnement des rôles, 5,1 vs. 14,0 pour la fatigue, et 2,8 vs.

6,8 pour la douleur. Le profil de sécurité de Trodelvy était conforme aux rapports précédents. Les principaux effets indésirables liés au traitement de grade =3 pour Trodelvy par rapport à la chimiothérapie étaient la diarrhée (11% vs.

< 1%), la neutropénie (52% vs. 33%), l'anémie (8% vs. 5%), et la neutropénie fébrile (6% vs.

2%). Les abandons de traitement dus à des événements indésirables étaient =3% dans les deux bras. Les informations de prescription de Trodelvy aux Etats-Unis comportent un avertissement encadré concernant la neutropénie sévère ou menaçant le pronostic vital et la diarrhée sévère ; voir ci-dessous les informations importantes sur la sécurité. Le TNBC est le type de cancer du sein le plus agressif et représente environ 15% de tous les cas.

Il est diagnostiqué plus fréquemment chez les femmes jeunes et préménopausées et est plus répandu chez les femmes noires et hispaniques. Les cellules TNBC ne possèdent pas de récepteurs hormonaux d'œstrogène et de progestérone et ont une expression limitée ou nulle de HER2. De ce fait, les options de traitement sont extrêmement limitées par rapport aux autres types de cancer du sein.

Le TNBC présente également un risque plus élevé de récidive et de métastases que les autres types de cancer du sein. Le délai moyen jusqu'à la récidive métastatique pour le TNBC est d'environ 2,6 ans, contre 5 ans pour les autres cancers du sein, et le taux de survie relatif à cinq ans est beaucoup plus faible. Chez les femmes atteintes d'un TNBC métastatique, le taux de survie à cinq ans est de 12%, contre 28% pour celles atteintes d'autres types de cancer du sein métastatique.

Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) est un conjugué anticorps-drogue dirigé contre le Trop-2, le premier de sa catégorie. Trop-2 est un antigène de surface cellulaire fortement exprimé dans de multiples types de tumeurs, y compris dans plus de 90% des cancers du sein et de la vessie. Trodelvy est conçu intentionnellement avec un lieur hydrolysable propriétaire attaché au SN-38, une charge utile inhibitrice de la topoisomérase I.

Cette combinaison unique offre une activité puissante à la fois aux cellules exprimant le Trop-2 et au microenvironnement. Trodelvy est approuvé dans plus de 35 pays, avec de multiples examens réglementaires supplémentaires en cours dans le monde entier, pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) non résécable, localement avancé ou métastatique, qui ont reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs, dont au moins un pour une maladie métastatique. Trodelvy est également approuvé aux Etats-Unis dans le cadre de la procédure d'approbation accélérée pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer urothélial (UC) localement avancé ou métastatique qui ont précédemment reçu une chimiothérapie contenant du platine et un inhibiteur du récepteur de mort programmée 1 (PD-1) ou du ligand de mort programmée 1 (PD-L1).

Le Trodelvy est également en cours de développement pour une utilisation expérimentale potentielle dans d'autres populations de TNBC et de UC métastatiques, ainsi que dans une série de types de tumeurs où Trop-2 est fortement exprimé, y compris le cancer du sein métastatique à récepteur hormonal positif/récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HR+/HER2-), le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique, le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) métastatique, le cancer de la tête et du cou, et le cancer de l'endomètre.