Gritstone bio, Inc. a annoncé des données cliniques positives de phase 1 provenant de la première cohorte (dose de 10 µg du vaccin CORAL à ARNm auto-amplifié (ARNm)) de son étude CORAL-BOOST, démontrant à la fois de fortes réponses en anticorps neutralisants contre Spike et de solides réponses en cellules T CD8+. Conscient de l'importance croissante de l'immunité des cellules T comme source clé de protection contre les variantes actuelles et futures de Spike, le programme CORAL de Gritstones développe un vaccin COVID-19 de deuxième génération conçu pour générer des anticorps neutralisants robustes et induire une large immunité des cellules T CD8+. CORAL-BOOST, l'un des quatre essais du programme CORAL de la société, évalue l'innocuité, la réactogénicité et l'immunogénicité d'un vaccin à ARNm dirigé contre les épitopes des cellules T Spike et non-Spike hautement conservés (TCE) en tant que rappel contre le SRAS-CoV-2 chez des adultes en bonne santé âgés de 60 ans et plus (n=20 à deux niveaux de dose) qui ont déjà reçu deux doses du vaccin COVID-19 de première génération AZD1222 (Vaxzevria) d'AstraZeneca. Résultats de la première cohorte : Une dose unique de 10 µg du vaccin CORAL programs samRNA a été administrée à des adultes en bonne santé de 60 ans et plus (n=10) au moins 22 semaines après une série de deux doses de Vaxzevria : De nouvelles réponses des cellules T CD8+ à travers un large ensemble d'épitopes non piquants, y compris de nombreuses cibles de cellules T validées chez les individus convalescents, démontrant le potentiel d'une immunité à l'épreuve des variantes. Proportion de réponses aux cibles TCE évaluées par ELISpot : 36% Nucléoprotéine (N), 22% Membrane (M) et 42% ORF3a. Un renforcement des réponses cellulaires T préexistantes aux épitopes de Spike, censé s'ajouter à la protection clinique à base d'anticorps conférée par les vaccins dédiés à Spike : 120 le jour du pic de traitement contre 55 le jour du pré-boost (unités formatrices de spots par 106 cellules ; évaluées par IFNy ELISpot). Anticorps neutralisants larges et puissants contre la protéine Spike du SRAS-CoV-2, à des niveaux conformes aux données publiées pour des doses plus élevées de vaccins ARNm de première génération dans un contexte clinique similaire (étude COV-BOOST ; Munro et al., Lancet 2021). 2 370 valeurs de titre Geomean ID50 observées au jour 29 contre la variante Wild Type contre 108 au jour 1 du traitement (environ 20 fois plus), 503 valeurs de titre Geomean ID50 observées au jour 29 contre la variante Beta contre 50 au jour 1 du traitement (environ 10 fois plus) et 525 valeurs de titre Geomean ID50 observées au jour 29 contre la variante Delta contre 69 au jour 1 du traitement (environ 10 fois plus). Le vaccin CORALs samRNA a été bien toléré et a présenté un profil d'innocuité favorable, sans événement indésirable de grade 3/4 ni événement inattendu de réactogénicité ou d'innocuité, chez dix adultes en bonne santé âgés de 60 ans et plus. L'étude de phase 1 CORAL-BOOST est en cours au Royaume-Uni et a maintenant augmenté la dose comme prévu à une dose de 30 mg. Sur la base de ces données positives de phase 1, Gritstone modifie cet essai pour augmenter le recrutement à 120 sujets et évaluer l'ajout d'une deuxième dose de samRNA-Spike-TCE, ce qui pourrait permettre une progression plus rapide vers une étude pivot. Les données d'immunogénicité et de réactogénicité pour des cohortes supplémentaires sont attendues dans les mois à venir.