Lors du congrès 2022 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), Gritstone bio, Inc. a présenté des données positives sur l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité précoce de son programme SLATE, un programme de vaccins prêts à l'emploi ciblant des néoantigènes partagés, en association avec un blocage des points de contrôle immunitaires, pour les patients atteints de tumeurs solides avancées. La présentation comprenait les données initiales avec SLATE-KRAS, un candidat-vaccin à néoantigènes spécifiques de KRAS mutant partagé, ainsi que des données actualisées utilisant la première version du candidat-vaccin (SLATE v1), qui contient à la fois des néoantigènes KRAS et non-KRAS. Les données ont été présentées par Chrisann Kyi, MD du Memorial Sloan Kettering Cancer Center lors d'une mini-présentation orale le samedi 10 septembre 2022.

Cette étude de phase 1/2 (NCT03953235) évalue la sécurité, l'immunogénicité et l'activité clinique précoce de SLATE v1 et de SLATE-KRAS en association avec l'inhibiteur de point de contrôle PD-1 Opdivo® (nivolumab) et l'anticorps anti-CTLA-4 sous-cutané Yervoy® (ipilimumab) chez des patients atteints de tumeurs solides métastatiques présentant des mutations KRAS sélectionnées. SLATE v1 cible 20 néoantigènes partagés des gènes KRAS, TP53, ß-caténine et BRAF, tandis que SLATE-KRAS est optimisé pour cibler exclusivement les néoantigènes KRAS, y compris les mutations pilotes très répandues G12C, G12D, G12V et Q61H. Gritstone a développé le candidat optimisé pour KRAS (SLATE-KRAS) après que les tests initiaux de SLATE v1 aient suggéré que les néoantigènes non-KRAS (y compris TP53) pourraient présenter une immunodominance par rapport à KRASmut, atténuant ainsi l'efficacité.

Au total, 38 patients atteints de tumeurs solides avancées ont été recrutés dans l'étude à travers les cohortes utilisant SLATE v1 (n=26) ou SLATE-KRAS (n=12). La majorité des patients recrutés (31/38) souffraient soit d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC ; n=18) avancé, soit d'un cancer colorectal à microsatellites stables (MSS-CRC ; n=13). Dans l'étude de phase 1/2, les deux immunothérapies basées sur un vaccin, SLATE-KRAS et SLATE v1, ont démontré : Un profil de sécurité et de tolérance favorable La majorité des événements indésirables liés au traitement étaient de grade 1/2, avec trois événements = grade 3 rapportés avec SLATE v1 et aucun événement = grade 3 rapporté avec SLATE-KRAS Une immunogénicité constante et puissante Induction de cellules T CD8+ spécifiques de KRAS : 55% des patients traités avec SLATE-KRAS contre 31% des patients traités avec v1 (par test ELISpot ex vivo) Preuves objectives précoces d'efficacité mesurées par la réduction de l'ADNc (réponse moléculaire) Taux de réponse moléculaire de 39% (7/18) chez les patients évaluables atteints de MSS-CRC et de NSCLC.

Les sujets évaluables avaient un ctDNA KRASmut détectable au départ et un échantillon post-baseline. Tous les patients atteints de NSCLC avaient progressé lors d'une (chimio)immunothérapie antérieure. Chez 18 patients atteints de NSCLC, une réponse moléculaire a été corrélée à une OS prolongée.

Les patients atteints de NSCLC avec une réponse moléculaire ont présenté une OS médiane (9,6 mois) plus de deux fois supérieure à celle des patients sans réponse (4,5 mois). L'analyse de la SG a inclus les patients dont l'ADNc n'était pas détectable ou qui n'avaient pas de données au départ (n=7) dans le groupe sans réponse moléculaire. Au moment de la coupure des données, il n'y avait pas suffisamment de patients évaluables dans l'ensemble des patients atteints de CCR pour permettre une analyse similaire.

En outre, le traitement par SLATE-KRAS a induit une réponse moléculaire (normalisation des marqueurs tumoraux et réduction de l'ADNc) et un bénéfice clinique ont été observés chez un patient atteint d'un cancer du col de l'utérus mutant KRAS G12V de stade IV et de multiples métastases hépatiques, qui avait progressé après deux traitements antérieurs.