Gritstone bio, Inc. a annoncé que les résultats intermédiaires de l'essai de phase 1/2 de GRANITE, son candidat d'immunothérapie individualisée à base de vaccin pour les cancers à tumeurs solides, ont été publiés le 15 août 2022 dans Nature Medicine. L'article intitulé “Individualized, heterologous chimpanzee adenovirus and self-amplifying mRNA neoantigen vaccine for advanced metastatic solid tumors : phase 1 trial interim results,” ; détaille les résultats démontrant que GRANITE a généré des réponses cellulaires T CD4+ et CD8+ spécifiques de la tumeur, fortes, persistantes et fonctionnelles, qui pourraient être largement appliquées à toute une série de maladies. Les données publiées ont été initialement présentées au Congrès 2021 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), et ont servi de base au lancement de deux études randomisées et contrôlées de GRANITE, dont une étude de phase 2/3 qui a une intention d'enregistrement (GRANITE-CRC-1L).

Depuis le lancement de l'étude de phase 1/2, Gritstone a suivi les participants à l'étude et a observé une augmentation de la survie globale (OS) chez les patients atteints de cancer colorectal (CRC) qui ont démontré une réponse moléculaire (mesurée par une réduction des niveaux d'ADN tumoral circulant [ctDNA] par rapport à la ligne de base) par rapport à ceux qui ne l'ont pas fait. En mai 2022, la SG médiane de ce sous-groupe (patients traités pour un cancer colorectal de troisième ligne qui ont démontré une réponse moléculaire) dépassait 18 mois, la médiane n'ayant pas encore été atteinte. En comparaison, la SG médiane de 7,8 mois pour les patients qui n'ont pas démontré une réponse moléculaire, des résultats qui sont généralement conformes aux données antérieures approfondies des patients recevant divers traitements de troisième ligne.

Les caractéristiques de base de ces deux populations de patients sont similaires. L'étude de phase 1/2 se poursuit. GRANITE est maintenant évalué dans deux études randomisées dans des maladies à des stades plus précoces ; 1) GRANITE-CRC-1L (NCT05141721), une étude de Phase 2/3 dans le cancer colorectal métastatique stable aux microsatellites (MSS-CRC) nouvellement diagnostiqué, qui a une intention d'enregistrement.

Le premier patient a été traité dans cette étude en juillet 2022, et les premiers résultats de cette étude sont attendus dans la seconde moitié de 2023. 2) GRANITE-ADJUVANT (NCT05456165), une étude de phase 2 chez les patients atteints d'un cancer du côlon de stade II/III à haut risque qui sont ADNc+ après une chirurgie définitive. Les immunothérapies à base de néoantigènes de Gritstone sont conçues pour susciter une réponse significative des lymphocytes T (en particulier les lymphocytes T cytotoxiques CD8+) contre les néoantigènes spécifiques des tumeurs (TSNA) issus de mutations, que Gritstone identifie à l'aide de sa plateforme d'intelligence artificielle exclusive, EDGE™ ;.

GRANITE est une immunothérapie individualisée basée sur les néoantigènes et utilise un vecteur adénoviral d'amorçage (GRT-C901) et un vecteur ARNm auto-amplifié (GRT-R902) pour délivrer une immunothérapie personnalisée contenant les néoantigènes pertinents. GRANITE a reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration américaine pour le traitement du MSS-CRC.