GSK plc a annoncé la publication des résultats positifs de fin d'étude de l'essai de phase IIb B-Clear évaluant l'innocuité et l'efficacité du bépirovirsen pour le traitement de l'hépatite B chronique (CHB) dans le New England Journal of Medicine. Les résultats ont montré que le traitement par le bépirovirsen, un traitement expérimental à base d'oligonucléotides antisens, a entraîné une clairance soutenue de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) à la fois chez les patients sous traitement concomitant par des analogues nucléosidiques/nucléotidiques (NA) et chez les patients non traités par des NA. Les résultats proposent une première indication que le bépirovirsen pourrait être un traitement potentiel, soit en monothérapie, soit en association avec des NA, qui pourrait entraîner une guérison fonctionnelle.

En outre, l'essai a permis d'identifier un sous-groupe potentiel de patients plus susceptibles de bénéficier du traitement par le bepirovirsen, ce qui contribuera à orienter le développement futur. L'hépatite B chronique est une menace sanitaire mondiale majeure qui peut évoluer vers des complications hépatiques, notamment la cirrhose et le cancer du foie, et dont environ 900 000 personnes meurent chaque année.1,2 La guérison fonctionnelle signifie que le virus a atteint des niveaux suffisamment bas pour être indétectables dans le sang et qu'il peut être contrôlé par le système immunitaire sans médicament. Les options de traitement actuelles ont un succès limité pour atteindre la guérison fonctionnelle.

Le pilier de la thérapie comprend les analogues nucléosidiques/nucléotidiques (NA) qui sont souvent pris à vie car ils suppriment mais éliminent rarement le virus. L'essai de phase IIb B-Clear a étudié l'efficacité et la sécurité d'un traitement de 12 ou 24 semaines par le bépirovirsen chez des personnes atteintes de CHB sous traitement stable par NA ou non sous traitement par NA au début de l'étude. Le bépirovirsen, avec une dose de charge aux jours 4 et 11, et à une dose de 300 mg par semaine pendant 24 semaines (bras de traitement 1), a permis à 9 % des patients sous AN et à 10 % des patients non sous AN d'atteindre le résultat principal, à savoir des taux d'AgHBs inférieurs à la limite inférieure de détection (LLOD) et des taux d'ADN du VHB inférieurs à la limite inférieure de quantification (LLOQ).

Les patients présentant de faibles niveaux initiaux d'antigène de surface de l'hépatite B3 ont mieux répondu au traitement par bépirovirsen dans le bras de traitement 1, 16 % des patients sous AN et 25 % des patients sans AN atteignant le résultat primaire. Les résultats de fin d'étude seront présentés lors de la réunion 2022 de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) à Washington DC, et publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine. GSK explore des essais de traitement séquentiel du bépirovirsen avec d'autres modalités thérapeutiques, dans le but d'augmenter le taux de guérison fonctionnelle chez un plus grand nombre de patients et de réduire le fardeau global de la CHB.

Ces essais comprennent : Essai de phase IIb du bépirovirsen en association séquentielle avec un traitement par interféron pégylé (PegIFN) ; Essai de phase II du bépirovirsen en association séquentielle avec l'immunothérapie ciblée de l'hépatite B chronique de GSK.