Heartseed Inc. a annoncé que le Comité de surveillance de la sécurité (SMC) a terminé son examen de la cohorte de patients à faible dose dans l'essai clinique de phase I/II (étude LAPiS) pour HS-001, un produit sphéroïde cardiomyocyte allogénique dérivé de cellules iPS pour l'insuffisance cardiaque avancée due à une cardiopathie ischémique. L'essai va maintenant recruter la cohorte à haute dose. L'essai de phase I/II LAPiS en cours est conçu pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de HS-001 chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque avancée.

L'administration à cinq patients de la cohorte à faible dose (50 millions de cardiomyocytes chacun) s'est achevée en mai 2024. Aucune toxicité limitant la dose ni aucun problème de sécurité affectant la poursuite de l'essai n'ont été observés. Le comité de surveillance de la sécurité (SMC) a examiné les données de sécurité recueillies jusqu'à présent et a recommandé de passer à la cohorte à haute dose de 150 millions de cardiomyocytes.

Heartseed prévoit de commencer l'administration de la dose élevée afin de poursuivre l'évaluation clinique de HS-001. HS-001 est un produit de cardiomyocytes ventriculaires allogéniques dérivés de l'iPSC, hautement purifié et formulé en sphéroïdes. La préparation des sphéroïdes sous forme de micro-tissu augmente le taux de rétention et la viabilité du greffon cellulaire.

Les sphéroïdes sont transplantés à l'aide d'une aiguille d'administration spéciale (SEEDPLANTER®) et d'un adaptateur de guidage mis au point pour une administration sûre et efficace au cours d'une opération à cœur ouvert. Deux mécanismes d'action sont attendus. Premièrement, les cardiomyocytes transplantés se couplent électriquement au myocarde du patient, améliorant le débit cardiaque par remusculation.

Deuxièmement, la sécrétion de facteurs angiogéniques par le greffon entraîne le développement de nouveaux vaisseaux sanguins autour du site de transplantation (néovascularisation). L'étude LAPiS, une étude de 52 semaines, phase 1/2, ouverte, d'escalade de dose chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque avancée causée par une maladie cardiaque ischémique, est menée dans différents sites au Japon. HS-001 sera transplanté dans le cœur malade au cours d'une chirurgie à cœur ouvert planifiée (pontage aorto-coronarien).

L'étude inclura 10 patients dans deux cohortes de doses de 50 millions et 150 millions de cardiomyocytes. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la sécurité 26 semaines après la transplantation. Les critères secondaires d'efficacité, évalués à 26 et 52 semaines, comprennent la fraction d'éjection ventriculaire gauche et le mouvement de la paroi myocardique.